Нексавар

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Нексавар, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• дітям
• При вагітності і лактації
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

Опукла таблетка в червоній плівковою оболонці містить 274 мг сорафеніба в формі тонзілата, що відповідає 200 мг чистого активної речовини.

Додаткові компоненти: стеарат магнію, натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, лаурилсульфат натрію, гіпромелоза.

Склад червоної плівковою оболонки: діоксид титану, гіпромелоза, оксид Fe червоний, макрогол.

Форма випуску

Нексавар випускається в таблетованій формі. На одній стороні таблетки викарбувано цифра "200", Що відповідає дозі активного компонента, а на іншій стороні можна побачити логотип компанії. Червоні таблетки упаковані в блістери по 7 штук. У пачці з картону знаходиться 1 інструкція і 4 блістери.

Фармакологічна дія

Активна речовина - мультікіназний інгібітор. Чинний компонент здатний знижувати показник проліферації онкологічних, пухлинних клітин in vitro.

Відео: Нексавар. Аптека wer.ru

Доведено, що активна речовина сорафеніб пригнічує активність киназ, які розташовуються на клітинної поверхні (PDGFR-бета, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), А також пригнічує мутантних BRAF, з-CRAF і інші численні внутрішньоклітинні кінази. Передбачається, що перераховані вище кінази беруть участь в сигнальній системі онкоклітин, в процесах апоптозу і ангіогенезу.

При нирково-клітинному і печінково-клітинному раку сорафеніб здатний пригнічувати активність пухлинного процесу.

Відео: Ребетол: чи можна вилікувати Гепатит С? Аптека Wer.ru

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Середній показник відносної біологічної доступності активної речовини коливається в діапазоні від 38 до 49%. Період напіввиведення дорівнює 25-48ч. Збільшення накопичення (в 2,5-7 разів) спостерігається після повторних прийомів сорафеніба протягом одного тижня в порівнянні з прийомом одноразової дози.

Всмоктування активного компонента і його розподіл

Через 3 години після прийому per os реєструється максимальна концентрація активної речовини сорафеніба. Біологічна доступність при прийомі натщесерце і при прийомі з їжею з помірним вмістом жиру однакова. Високий вміст жиру в їжі знижує показник біологічної доступності на 29%. З білками плазми зв`язується на 99.5%.

Метаболізм, виведення

Метаболіти утворюються в результаті окислювальних процесів за участю специфічного ізоферменту CYP3A4. У реакціях глюкуронування бере участь UGT1A9.

Кон`югати чинного компонента розщеплюються в просвіті травного тракту за рахунок активності бактеріальної глюкуронідази, дозволяючи некон`югірованная медикаменту повністю реабсорбироваться. неоміцин здатний знижувати показник середньої біологічної доступності діючої речовини сорафеніба на 46%.

Відомо 8 активних метаболітів, 5 з них виявляються в плазмі крові. Основний метаболіт - піридин-N-оксид, володіє активністю in vitro. Після прийому розчину медикаменту в дозі 100 мг 96% препарату виводиться протягом 2-х тижнів (77% - з каловими масами, 19% - через ниркову систему у вигляді глюкуронідів). Незмінений активний компонент (51% від прийнятої дози) виявляється в калових масах.

Показання до застосування

Препарат Нексавар застосовується в онкологічній практиці:

Відео: Метастатичний нирково-клітинний рак

• печінково-клітинна форма рака
• метастатический нирково-клітинний рак.

Протипоказання

• лактація-
• індивідуальна гіперчутливість-
• виношування вагітності.

Препарат не застосовується в педіатричній лікувальній практиці через відсутність адекватної доказової бази з безпеки застосування Нексавара і його ефективності у дітей.

Відносні протипоказання:

• кровотечі в анамнезі, підвищена кровоточивість;
• артеріальна гіпертонія;
• захворювання шкіри;
• інфаркт міокарда-
• лікування Доцетакселом, іринотеканом;
• нестабільне протягом стенокардії.

Побічна дія

Серцево-судинна система:

• ішемічні зміни в міокарді;
• кровотечі;
• підвищення кров`яного тиску;
• подовження QT на ЕКГ;
• гіпертонічний криз;
• серцева недостатність (хронічний перебіг);
• інфаркт міокарда.

Дихальний тракт:

• пневмоніт;
• захриплість;
• запалення легенів;
• респіраторний дистрес-синдром (Гостра форма);
• ринорея;
• променевої пневмоніт;
• інтерстиціальна пневмонія.

Шкірні покриви:

• ексфоліативний дерматит;
• шкірний висип;
• алопеція;
• лущення шкіри;
• кератоакантома (Карциома, плоскоклеточная форма);
• підошвенно-ладонная еритродизестезія;
• кожний зуд;
• акне;
• епідермальнийнекроліз (Токсична форма);
• фолікуліт.

Травний тракт:

• гастроезофагеальний рефлюкс;
• нудота;
• підвищення білірубіну;
• запори-
• анорексія;
• сухість в роті;
• стоматит-
• глоссодініі;
• медикаментозний гепатит;
• панкреатіт-
• гастрит;
• діарейнимсиндром;
• холангіт;
• холецистит.

Інші реакції:

• синдром оборотної задньої енцефалопатії;
• сенсорна периферична нейропатія;
• дзвін у вухах;
• депресія-
• рабдоміоліз;
• артралгія;
• міалгія;
• нефротичний синдром;
• протеїнурія;
• ниркова недостатність;
• гінекомастія;
• еректильна дисфункція;
• гіпертиреоз;
• кропив`янка-
• гіпотиреоз;
• ангіоневротичнийнабряк;
• гипофосфатемия;
• гіпокаліємія;
• транзиторне підвищення АСТ, АЛТ;
• анафілактичніреакції;
• дегідратація;
• приєднання вторинної інфекції;
• швидка стомлюваність;
• грипоподібнийсиндром;
• астенія;
• больовий синдром (головний біль, болі в кістках, епігастрії і т.д.);
• зниження маси тіла.

Нексавар, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)

Медикамент призначений для прийому per os під час їжі. Виробником рекомендується приймати таблетки спільно з харчовими продуктами, які містять помірну кількість жиру. Таблетки необхідно запивати водою.

Середня добова доза - 4 таблетки по 200 мг, що відповідає загальній дозі активної речовини 800 мг сорафеніба. Терапія триває до тих пір, поки реєструється чітка клінічна ефективність лікарського засобу, або до появи перших симптомів вираженого токсичного впливу.

При реєстрації негативних реакцій дозування медикаменту знижують (до 200-400 мг на добу). При виражених побічних явищах препарат Нексавар тимчасово скасовують. При патології ниркової системи потрібно моніторинг показників водно-електролітного балансу.

Передозування

Високі концентрації сорафеніба можуть спровокувати шкірні реакції, діарейнимсиндром, посилення вираженості реакцій, описаних в розділі "Побічна дія".

Специфічний антидот не випускається. Проводиться своєчасна терапія в залежності від клінічних проявів отруєння.

взаємодія

Субстрати специфічної групи ферментів Р450

декстрометорфан, мідазолам і омепразол, які є субстратами ізоферментів CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, при одночасній терапії з сорафеніб протягом 4-х тижнів не приводили до коливань експозицій перерахованих вище лікарських засобів. Це є свідченням того, що Нексавар не здатний індукувати і пригнічувати ізоферменти групи Р450.

Одночасне застосування з паклітакселом спостерігалося підвищення експозиції активногометаболіту 6-ОН-паклітакселу, утвореного за допомогою CYP2C8. Це є свідченням того, що активний компонент Нексавара in vivo не пригнічує CYP2C8.

субстрати CYP3A4

варфарин спільно з Сорафеніб не робить істотного впливу на середні значення МНО і ПТІ в порівнянні з групою плацебо. Однак це не скасовує потреби регулярно спостерігати за показником МНО у всіх пацієнтів, які одночасно приймають Нексавар і Варфарин.

інгібітори CYP3A4

Значні клінічно лікарські взаємодії Нексавара з інгібіторами CYP3A4 не встановлені.

індуктори CYP3A4

Медикаменти, здатні індукувати активність CYP3A4 (фенітоїн, рифампіцин, фенобарбітал, карбамазепін, дексаметазон, екстракт звіробою) підсилюють метаболізм Нексавара, знижуючи рівень концентрації активної речовини сорафеніба в організмі людини. Показник AUC діючої речовини знижується на 37% при тривалій і одночасної терапії Нексавара і Рифампіцину.

Інші протипухлинні засоби

Медикамент не впливає на показники фармакокінетики оксаліплатину, цисплатину, гемцитабіну, циклофосфаміду.

Карбоплатин / Паклитаксел

Триденний інтервал між прийомами лікарських засобів дозволяє уникнути взаємодії активних речовин, не змінюючи фармакокінетику.

капецитабін

Істотних змін в експозиції Нексавара не спостерігалося, однак, показник експозиції 5-фторурацилу (один з продуктів метаболізму капецитабіну) Збільшувався на 0-52%, а експозиція самого Капецитабін збільшувалася на 15-50%. Клінічне значення таких коливань експозицій лікарських засобів поки невідомо.

Іринотекан / Доксорубіцин

Спостерігається підвищення показника AUC доксорубіцину на 21% при одночасній терапії з Сорафеніб. активний метаболіт іринотекану SN-38 проходить метаболізм за участю UGT1A1, показник AUC іринотекану збільшується на 26-42%, а AUCSN-38 підвищується на 67-120%. Клінічне значення даних спостережень поки невідомо.

доцетаксел

При дотриманні триденного інтервалу показники AUC і Cmax доцетаксела підвищуються на 36-80% і 16-32% відповідно. комбінація доцетаксела і Нексавара вимагає обережності при необхідності одночасної терапії.

неоміцин

Антибактеріальний, несистемний медикамент, застосовуваний для ерадикації флори травного тракту, здатний знижувати експозицію активного речовини Нексавара шляхом впливу на ентерогепатичну циркуляцію чинного компонента сорафеніба. 5-денна терапія неоміцином знижує показник середньої біологічної доступності сорафеніба на 46%. Клінічне значення цих змін невідоме. Вплив інших антибіотиків поки не вивчено, але передбачається, що їх вплив буде залежати від здатності пригнічувати активність глюкуронідази.

Умови продажу

Купити Нексавар можна в аптечному пункті, пред`явивши лікарський рецептурний бланк.

Умови зберігання

Транспортування і зберігання таблеток Нексавар вимагають дотримання температурного режиму - до 25 градусів.

Термін придатності

Медикамент може зберігатися 3 роки без втрати ефективності.

особливі вказівки

Терапія Нексаваром проводиться під контролем лікаря-фахівця, який має багатий досвід лікування протипухлинними медикаментами. Рекомендується регулярне проведення аналізів і контроль над показниками стану периферичної крові (тромбоцити, лейкоцитарна формула). При появі небажаних шкірних, токсичних реакцій під час терапії рекомендується застосовувати симптоматичні препарати місцевого призначення. При відсутності ефекту і посиленні симптоматики Нексавар тимчасово скасовують.

Досить часто реєструвалися гіпертонічний криз на тлі лікування Сорафеніб. Артеріальна гіпертонія носила легкий або помірний характер, і піддавалася лікуванню стандартної гіпотензивної терапією. Лікарський препарат здатний викликати кровотечі. Рідко реєструються важкі кровотечі (на тлі одночасної терапії Варфаріном). при інфаркті і / або ішемії медикамент скасовують.

аналоги