Глівек

• склад
• Форма випуску
• Фармакологічна дія
• Фармакодинаміка і фармакокінетика
• Показання до застосування
• Протипоказання
• Побічна дія
• Глівек, інструкція із застосування
• Передозування
• взаємодія
• Умови продажу
• Умови зберігання
• Термін придатності
• особливі вказівки
• аналоги
• Синоніми
• дітям
• З алкоголем
• При вагітності і лактації
• Відгуки
• Ціна, де купити

склад

1 капсула може включати 50 мг або 100 мг іматинібу - активний інгредієнт.

Додаткові інгредієнти: кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, безводний колоїдний діоксид кремнію, желатин, діоксид титану, магнію стеарат, барвники (оксид заліза жовтий і / або червоний), соєвий лецитин, шелак.

1 таблетка може включати 100 мг або 400 мг іматинібу - активний інгредієнт.

Відео: Глівек (Іматиніб) / GLIVEC, GLEEVEC (Imatinib)

Додаткові інгредієнти: кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, колоїдний діоксид кремнію, тальк, стеарат магнію, макрогол 4000, барвники (оксид заліза жовтий і червоний).

Форма випуску

Глівек випускається у формі капсул, по 24- 36- 48- 96- 120- 180 штук в упаковці і в формі таблеток, по 10 20- 30- 60 штук в упаковці.

Фармакологічна дія

Антибластомною (протипухлинну).

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Глівек є лікарським засобом з протипухлинної активністю, інгібітором протеїн. Активний інгредієнт - іматиніб характеризується виборчим інгібуючим впливом на Bcr-Abl тирозинкінази - фермент, утворюється при злитті протоонкогена Abl (Abelson) і генного ділянки Bcr (breakpoint cluster region). На клітинному рівні іматиніб селективно пригнічує проліферацію і призводить до апоптозу клітинних об`єднань, що експресують тирозинкіназ Bcr-Abl, включаючи несозревшіе лейкозні клітини, що формуються у хворих з гострим лімфобластний лейкозом і хронічним мієлолейкоз, є позитивними по філадельфійської хромосоми (Ph +).

Іматиніб вибірково пригнічує Bcr-Abl-позитивні фракції, виділені з клітин крові пацієнтів з хронічним мієлолейкоз. Пригнічує проліферацію і викликає клітинний апоптоз стромальних пухлинних тканин органів шлунково-кишкового тракту, які експресують тирозинкіназ зі зміненим з-Kit рецептором.

Активізація рецепторів, що відносяться до факторів тромбоцитарного зростання або фрагмента Abl тирозинкінази, може бути наслідком формування гіпереозінофільний синдрому, мієлопроліферативних / мієлодиспластичні захворювань, вибухає дерматофібросаркоми і еозинофільного лейкозу хронічної форми. Активізація тірозінкіназной c-Kit рецептора і рецепторів факторів тромбоцитарного зростання може бути причиною формування системного мастоцитоз. Глівек, завдяки ефектам іматинібу, гальмує передачу клітинного сигналу і клітинну проліферацію, які проявляються внаслідок порушень балансу активності факторів тромбоцитарного зростання, c-Kit-рецептора, стовбурових клітин та фрагмента Abl тирозинкінази.

У разі застосування іматинібу пацієнтами із злоякісними метастатичними і / або неоперабельними Стромальні гастроінтестінальнимі пухлинами спостерігалося загальне збільшення виживаності пацієнтів (48,8 місяців) і виживання хворих без симптомів захворювання (21 місяць).

Проведення ад`ювантноїтерапії Глівеком стромальних гастроінтестинальних пухлин зменшує ризик виникнення рецидивів на 89% і підвищує виживаність пацієнтів без ознак хвороби (38 місяців при прийомі іматинібу в порівнянні з 20 місяцями прийому плацебо). Призначення ад`ювантного лікування Глівеком при стромальних гастроінтестинальних пухлинах протягом 3-х років, значно збільшує загальну виживаність, а також виживання без симптомів розвитку пухлини в порівнянні з терапією, що проводиться протягом 1-го року.

Відео: Глівек при гастроінтестинальних стромальних пухлинах

Оцінка фармакокінетичних якостей Глівеку проводилася в діапазоні дозувань від 25 до 1000 мг. Профілі фармакокінетики аналізувалися в першу добу застосування препарату і в подальшому на 7-й або 28-й день при рівноважних плазмових концентраціях іматинібу.

Після перорального прийому Глівеку йогобіодоступність, в середньому, дорівнювала 98%. Коливання коефіцієнта для AUC - 40-60%. У дозувальні діапазоні 25-1000 мг іматинібу спостерігалася лінійна пряма залежність показників AUC від прийнятої дози.

Прийом препарату разом із жирною їжею, порівняно з його прийомом натщесерце, показав незначне зменшення ступеня всмоктування (зниження AUC на 7,4%, а плазмової Cmax на 11%) і гальмування його швидкості (збільшення плазмового Tmax на 1,5 години).

зв`язок іматинібу з білками плазми відбувається на 95% (переважно з кислими глікопротеїном, альбуміном і в деякій мірі з липопротеинами).

метаболізм іматинібу відбувається, в основному, в печінці, з виділенням головного метаболіти (N-деметильоване піперазинове похідне), який циркулює в системному кровотоці. Дослідження In vitro довели фармакологічну активність метаболіту іматинібу, схожу з активністю початкового речовини. Параметри AUC головного метаболіту дорівнюють 16% від параметрів AUC іматинібу. Зв`язок з білками плазми практично ідентична.

Одна доза препарату виводиться з організму протягом 7-ми діб, в головній мірі в формі метаболітів (13% з сечею і 68% з калом). У вигляді незміненої речовини виводиться приблизно 25% дози (5% з сечею і 20% з калом). Середній T1 / 2 іматинібу - близько 18 годин.

Відео: Сагінбаева і онкохворі обговорили питання поставок Глівеку

Змін фармакокінетичних параметрів іматинібу, при його повторних одноразових прийомах в добу, не спостерігалося, а Css препарату перевищувала первинну в 1,5-2,5 рази.

У хворих після 65-ти років спостерігалось незначне збільшення Vd (на 12%).

При масі тіла менше 50 кг показники середньої величини кліренсу іматинібу дорівнювали 8,5 л / год, а при вазі 100 кг становили 11,8 л / год. Дані розбіжності є несуттєвими і не потребують коригування дозування.

Фармакокінетичніпараметри іматинібу не залежить від статевої приналежності пацієнта.

Відхилення від показників Vd і кліренсу іматинібу в разі його поєднаного застосування з іншими ЛЗ несуттєві і не потребують зміни дозування.

У віковій групі до 18-ти років всмоктування іматинібу при пероральному прийомі відбувається так само швидко. Прийом дозувань в діапазоні 260 і 340 мг / м2 показує схожу AUC, що спостерігається у дорослих пацієнтів в діапазоні дозувань 400 мг і 600 мг відповідно. Значення AUC, при порівнянні їх показників у дітей та підлітків на перші і восьму добу після повторного застосування добових доз препарату 340 мг / м2, зростали на 70%, що свідчить про кумуляцію іматинібу.

Відео: Гострий мієлолейкоз

при патологіях печінки середні показники AUC залишаються незмінними.

при помірних порушеннях ниркової функції (КК більше 30 мл / хв) спостерігали підвищення плазмових концентрацій іматинібу в 1,5-2 рази, яке відповідало збільшення вмісту кислих глікопротеїном (плазмових білків, що зв`язуються з іматинібом). У зв`язку з тим, що виведення іматинібу нирками незначно, його вільний кліренс показував однакові значення, як у здорових людей, так і у хворих з порушеннями ниркової функції. Взаємозв`язку між експозицією іматинібу і вагою порушень ниркової функціональності не виявлено.

Показання до застосування

Застосування Глівеку показано при:

• спочатку діагностованому позитивному по філадельфійської хромосоми (Ph +) мієлоїдному хронічному лейкозі (ХМЛ) у дорослих і дітей;
• хронічному Ph + ХМЛ, в фазі бластного кризу або акселерації у дорослих і дітей, а також у разі невдалого попереднього лікування альфа-інтерфероном;
• спочатку діагностованому позитивному по філадельфійської хромосоми (Ph +) гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) у пацієнтів дорослого віку, спільно з проведенням хіміотерапії;
• рефрактерном або рецидивуючому Ph + ОЛ у пацієнтів дорослого віку (монотерапія);
• мієлопроліферативних/мієлодиспластичні патологіях, пов`язаних з генними змінами рецептора фактора тромбоцитную зростання у дорослих хворих;
• системному мастоцитоз у дорослих хворих з відсутністю мутації D816V c-Kit або з невизначеною c-Kit мутаційної концепції;
• хронічному еозинофільному лейкозі і / або гіпереозінофільний синдромі у дорослих пацієнтів з негативним або позитивним аномальним ферментом FIP1L1-PDGRF альфа-Тирозинкіназа;
• метастатических і / або неоперабельних злоякісних новоутвореннях стромальних гастроінтестинальних пухлин позитивних по відношенню до c-Kit (CD 117), у хворих дорослого віку;
• проведенні ад`ювантної терапії стромальних гастроінтестинальних пухлин позитивних по відношенню до c-Kit (CD 117) у пацієнтів дорослого віку;
• метастатической, рецидивуючої або неоперабельний вибухає дерматофібросаркоми у пацієнтів дорослого віку.

Протипоказання

Застосування Глівеку абсолютно протипоказано при:

• вагітності;
• персональної гіперчутливості до інгредієнтів ЛЗ;
• годуванні грудьми;
• у віці до 2-х років.

З особливою обережністю призначають при:

• регулярне проведення гемодіалізу;
• важких патологіях печінки;
• захворюваннях серцево-судинної системи;
• важких патологіях нирок;
• наявності факторів ризику формування серцевої недостатності.

Побічна дія

Аналізу профілю безпеки Глівеку приділялася особлива увага, в зв`язку з чим побічні ефекти препарату були вивчені досить добре. Негативні прояви лікування Глівеком виникають у більшості приймаючих його пацієнтів. Найчастіше (понад 10%) при проведенні терапії спостерігали такі побічні явища: нейтропенія, головні болі, тромбоцитопенія, диспепсію, анемію, набряки, нудоту, збільшення ваги, блювоту, міалгію, діарею, м`язові судоми, слабкість, висип, біль у животі. Переважно дані негативні явища були легкого або помірного характеру. Тільки у 2-5% пацієнтів побічні прояви брали форму серйозних ускладнень, які вимагали відміни лікування.

Розлади шлунково-кишкового тракту, миелосупрессию, висип і набряки спостерігали при прийомі іматинібу як у випадку лікування стромальних злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту, так і в разі терапії ХМЛ. У хворих з Стромальні злоякісними пухлинами шлунково-кишкового тракту частіше розвивалися внутрішньопухлинні і шлунково-кишкові кровотечі, а у пацієнтів з ХМЛ миелосупрессия. Інші хворобливі стани шлунково-кишкового тракту (виразки, перфорація, обструкція) Частіше зустрічаються при стромальних злоякісних пухлинах шлунково-кишкового тракту.

Іншою негативною стороною застосування Глівеку є гостра недостатність нирок, гепатотоксичность, гипофосфатемия, розлади системи дихання, синдром пухлинного лізису, затримка дитячого росту. Залежно від серйозності тих чи інших негативних явищ практикують коригування дозувань іматинібу, аж до його скасування.

При проведенні клінічних досліджень у хворих з ХМЛ і метастатичними і / або неоперабельними Стромальні злоякісними пухлинами шлунково-кишкового тракту спостерігали такі негативні явища.

Система кровотворення:

• тромбоцитопенія;
• нейтропенія-
• анемія;
• лимфоаденопатия;
• фебрильна нейтропенія;
• еозинофілія;
• панцитопенія;
• лимфопения;
• тромбоцитемія;
• придушення кістковомозкового кровотворення;
• гемолітична анемія.

Нервова система:

• головні болі (Найчастіше спостерігалися у хворих з метастатичними і / або неоперабельними пухлинами шлунково-кишкового тракту);
• гіпестезія;
• порушення смаку;
• сплутаність свідомості;
• запаморочення;
• парестезії;
• геморагічний інсульт;
• безсоння-
• непритомність;
• сонливість;
• периферична невропатія;
• мігрень-
• підвищений внутрішньочерепний тиск;
• ішіас;
• порушення пам`яті;
• синдром "неспокійних" ніг;
• депресія;
• зниження лібідо;
• тремор;
• почуття тривоги;
• неврит зорового нерва;
• судоми;
• набряк мозку.

Органи слуху / зору:

• крововилив в кон`юнктиву;
• затуманення зору;
• кон`юнктивіт;
• шум в вухах;
• вертиго;
• орбітальний набряк;
• підвищення сльозовиділення;
• зниження слуху;
• набряк повік;
• синдром "сухого ока";
• подразнення очей;
• больові відчуття в очах;
• крововилив в склеру;
• блефарит;
• катаракта;
• ретинальні геморагії;
• крововиливи в склоподібне тіло;
• глаукома;
• макулярної набряк;
• набряклість диска зорового нерва.

Серцево-судинна система:

• відчуття серцебиття;
• набряк легенів;
• припливи (Найчастіше спостерігалися у хворих з метастатичними і / або неоперабельними пухлинами шлунково-кишкового тракту);
• застійна серцева недостатність (Найчастіше відзначалася у хворих при владний криз або з ХМЛ у фазі акселерації);
• крововиливи (Найчастіше спостерігалися у хворих з метастатичними і / або неоперабельними пухлинами шлунково-кишкового тракту, при владний криз або з ХМЛ у фазі акселерації);
• аритмії;
• зупинка серця (раптова);
• тахікардія;
• фібриляція передсердь;
• інфаркт міокарда;
• перикардіальний випіт;
• стенокардія;
• артеріальна гіпертензія/гіпотензія;
• гематоми;
• синдром Рейно;
• похолодання кінцівок.

Дихальна система:

• задишка;
• носові кровотечі;
• кашель;
• болю в гортані або глотці;
• плевральнийвипіт (в основному спостерігався у хворих при владний криз або в фазі акселерації ХМЛ);
• фарингіт;
• легеневий фіброз;
• плевральні болю;
• інтерстиціальна пневмонія;
• легеневі крововиливи;
• дихальна недостатність (Гостра);
• легенева гіпертензія;
• анафілактичний шок.

Система травлення:

• здуття живота;
• нудота;
• диспепсія;
• блювота;
• болю в животі (частіше за все спостерігалися у хворих з метастатичними і / або неоперабельними пухлинами шлунково-кишкового тракту);
• діарея;
• гастроезофагеальний рефлюкс;
• метеоризм;
• сухість в роті;
• запор;
• гастрит;
• збільшення активності ферментів печінки;
• виразка слизової оболонки ротової порожнини;
• стоматит-
• кровотечі шлунково-кишкового тракту (Найчастіше спостерігалися у хворих з метастатичними і / або неоперабельними пухлинами шлунково-кишкового тракту);
• відрижка;
• езофагіт;
• мелена;
• асцит;
• блювота кров`ю;
• виразка шлунку;
• хейліт;
• панкреатит;
• дисфагія;
• жовтяниця;
• гіпербілірубінемія;
• кровотечі з пухлини шлунково-кишкового тракту;
• гепатит;
• обтурационная / паралітична непрохідність кишечника;
• коліт;
• перфорація ШКТ;
• запалення кишечника;
• некроз пухлини шлунково-кишкового тракту;
• некроз печінки (в окремих випадках);
• дивертикулит;
• печінкова недостатність (В окремих випадках).

Кістково-м`язова система:

• судоми;
• м`язові спазми;
• скелетні / м`язові болі, включаючи міалгії, болю в кістках, артралгії (Найчастіше спостерігалися у хворих з ХМЛ);
• набрякання суглобів;
• м`язова слабкість;
• некроз головки стегнової кістки;
• артрити;
• аваскулярний некроз;
• скутість м`язів / суглобів;
• рабдоміоліз/міопатія;
• уповільнення дитячого зростання.

Сечостатева система:

• ниркові болі;
• меноррагии;
• гематурія;
• еректильна дисфункція;
• часте сечовипускання;
• ниркова недостатність (Гостра);
• гінекомастія;
• розлади менструального циклу;
• болю в сосках;
• збільшення молочних залоз;
• сексуальна дисфункція;
• кровотечі з кісти жовтого тіла яєчника;
• набряк мошонки.

Обмін речовин:

• гіпокаліємія;
• анорексія;
• підвищення / зниження апетиту;
• дегідратація;
• гипофосфатемия;
• гіперурикемія;
• гіперкальціємія;
• подагра;
• гіперглікемія;
• гіперкаліємія;
• гіпонатріємія;
• гіпомагніємія.

Дерматологічні явища:

• дерматит;
• екзема;
• набряклість обличчя;
• шкірна висип/свербіж;
• периорбітальні набряки;
• сухість шкіри;
• алопеція;
• еритема;
• нічна пітливість;
• пустулезная висип;
• фотосенсибілізація;
• долонно-підошовна еритродизестезія;
• удари;
• гіпергідроз;
• екхімози;
• фолікуліт;
• кропив`янка;
• підвищена схильність до гематом;
• гіпо гіперпігментація шкіри;
• гіпотрихоз;
• лейкокластіческій васкуліт;
• ексфоліативнийдерматит;
• ушкодження нігтів;
• петехии;
• пурпура;
• ліхеноїдний кератоз;
• псоріаз;
• багатоформова еритема;
• бульозний висип;
• червоний плаский лишай;
• синдром Світа;
• епідермальний токсичний некроліз;
• зміна кольору нігтів;
• набряк Квінке;
• синдром Стівенса-Джонсона;
• пустулезная генералізована екзантема (гостра).

Загальні реакції:

• затримка рідини;
• підвищена стомлюваність;
• набряки;
• анасарка;
• збільшення / зниження ваги;
• слабкість;
• загальне нездужання;
• підвищення температури;
• озноб/тремтіння;
• біль у грудях.

Інфекційні та інші захворювання:

• простий герпес;
• грип;
• назофарингіт;
• оперізуючий герпес;
• інфекційні хвороби сечовивідних шляхів;
• пневмонія (Найчастіше спостерігалися у хворих з метастатичними і / або неоперабельними пухлинами шлунково-кишкового тракту, при владний криз або з ХМЛ у фазі акселерації);
• синусит;
• інфекції верхніх шляхів дихання;
• запалення підшкірної клітковини;
• сепсис;
• гастроентерит;
• мікози;
• синдром пухлинного лізису.

Лабораторні показники:

• збільшення активності сироваткового креатиніну, ЛФ, ЛДГ, КФК;
• підвищення активності плазмової амілази.

Глівек, інструкція із застосування

Капсули і таблетки Глівеку потрібно приймати разом з їжею, запиваючи 200-250 мл води, з метою зниження ризику розвитку розладів шлунково-кишкового тракту. Призначені добове дозування до 600 мг можна приймати 1 раз в 24 години, добове дозування 800 мг поділяють на 2 рівні прийоми в день (вранці і ввечері).

Якщо пацієнт не може проковтнути капсулу / таблетку цілою (наприклад, в дитячому віці), допускається прийом препарату в розведеному вигляді, для чого капсули / таблетки розводять у воді або яблучному соку. Рекомендована кількість таблеток або вміст капсул кладуть в ємність і заливають водою або соком (доза 100 мг вимагає 50 мл рідини-400 мг - 100 мл) і перемішують до утворення однотипної суспензії, яку випивають відразу ж після приготування.

при ХМЛ дозування повинна відповідати фазі захворювання. Одноразова добова доза Глівеку в хронічній фазі ХМЛ дорівнює - 400 мг, а при владний криз і в фазі акселерації - 600 мг. Проведення терапії доцільно до моменту зниження клінічної ефективності. У разі нормальної переносимості препарату (відсутність тромбоцитопенії, нейтропенії або серйозних побічних явищ), не пов`язаних з лейкозом, допускають збільшення добових дозувань на 200 мг, в будь-якій фазі захворювання. Дане підвищення дозування практикують в разі прогресування ХМЛ (в кожній фазі), відсутності позитивного гематологічного відповіді на протязі 3-х місячної терапії, цитогенетичного відповіді після 12-ти місячного лікування або при втраті раніше отриманого цитогенетичного і / або гематологічного відповіді.

Режим дозування в дитячому віці старше 2-х років розраховується виходячи з поверхневою площі тіла. Рекомендована добова доза при хронічній фазі ХМЛ і в фазі акселерації дорівнює 340 мг / м2. Сукупна добова дитяча дозування не повинна бути більше 600 мг. Дозволяється як одноразовий, так і дворазовий (вранці і ввечері), в рівних частинах, добовий прийом загальної дози.

Звичайна добова доза Глівеку при лікуванні Ph + гострого лімфобластного лейкозу дорівнює 600 мг.

Рекомендована добова доза препарату при терапії мієлопроліферативних/мієлодиспластичні захворювань становить 400 мг.

метастатичні і / або неоперабельні стромальні злоякісні пухлини шлунково-кишкового тракту вимагають застосування добової дози 400 мг. У разі недостатньої відповіді і відсутність побічних явищ можна збільшити дозування Глівеку на 200 або навіть на 400 мг.

При прогресуванні захворювання лікування ГЛІВЕКом припиняють.

Призначення Глівеку для ад`ювантної терапії хворим з Стромальні гастроінтестінальнимі пухлинами проходить в добовій дозі 400 мг з мінімальною тривалістю прийому протягом 3-х років. Оптимальний часовий режим ад`ювантної терапії не визначено.

при неоперабельних метастатических і чи рецидивуючих вибухаючої дерматофібросаркоми призначають 800 мг в 24 години.

при мастоцитоз системного характеру без D816V c-Kit мутації проводять лікування в добовій дозі 400 мг. У разі невстановленого мутаційного статусу і слабку ефективність попереднього лікування призначають 400 мг в день.

при мастоцитоз системного характеру з аномальною альфа-тирозинкінази FIP1L1-PDGFR, утвореної злиттям генів PDGFR і Fip like1, рекомендують починати лікування з добової дози 100 мг. У разі недостатньої відповіді і відсутність побічних явищ можна збільшити дозування до 400 мг.

при еозинофільної лейкемії хронічного характеру і гіпереозінофільний синдромі (ХЕЛ / ГЕС), дорослим хворим призначають 400 мг в 24 години. У пацієнтів з ХЕЛ / ГЕС аномальної альфа-тирозинкінази FIP1L1-PDGFR спочатку рекомендують обмежитися добовою дозою 100 мг. У разі недостатньої відповіді і відсутність побічних явищ можна збільшити дозування до 400 мг.

Проведення терапії з використанням Глівеку доцільно до моменту втрати клінічного ефекту.

З причини того, що метаболізм іматинібу проходить переважно в печінці, при її патологіях будь-якого ступеня тяжкості, слід призначати Глівек в мінімально можливої добовому дозуванні, що дорівнює 400 мг. У разі спостереження токсичних ефектів необхідно зменшити дозу препарату.

Хоча нирки істотно не впливають на виведення іматинібу і продуктів його метаболізму, при їх патологіях (включаючи постійний гемодіаліз) Слід починати терапію Глівеку з мінімальною продуктивної добової дози 400 мг, з дотриманням обережності. Дана дозування, незважаючи на обмежений досвід використання Глівеку для лікування пацієнтів з важкими патологіями нирок або хворих, що проходять постійний гемодіаліз, також рекомендована цим категоріям пацієнтів як первісна терапевтична.

У разі спостерігається непереносимості іматинібу, його початкову дозування можна знизити, а при малій ефективності - збільшити.

Лікування літніх пацієнтів не вимагає коректування дозировочного режиму.

Якщо в процесі терапії спостерігається розвиток будь-яких важких негематологічних побічних явищ, пов`язаних з дією Глівеку, його застосування потрібно перервати до нормалізації хворобливого стану. Після цього можливе відновлення лікування в відкоригованих дозах, з урахуванням тяжкості раніше спостережуваних негативних ефектів.

При збільшенні сироваткових концентрацій білірубіну в 3 рази понад верхньої межі норми і активізації печінкових трансаміназ в 5 разів понад верхньої межі норми, слід тимчасово перервати лікування ГЛІВЕКом, аж до нормалізації даних значень, складових менше 1,5 ВМН для білірубіну і менше 2,5 ВМН для печінкових трансаміназ. Поновлення лікування проходить зі зниженням добових дозувань: у дорослих пацієнтів з 400/600/800 мг до 300/400/600 мг відповідно, в дитячому віці з 340 до 260 мг / м2.

У разі формування тромбоцитопенії і нейтропенії, узгоджуючи з вагою цих проявів, необхідно тимчасово призупинити терапію або знизити дози іматинібу.

при ХЕЛ / ГЕС і системному мастоцитоз (СМ) з аномальною альфа-тирозинкінази FIP1L1-PDGFR, проведена терапія починається з дози 100 мг і вимагає тимчасового припинення в разі зменшення абсолютної кількості тромбоцитів/нейтрофілів на рівень менш 50 000 / мкл / 1000 / мкл відповідно. При підвищенні цих параметрів на рівень тромбоцитів/нейтрофілів - 75 000 / мкл / 1500 / мкл, можна відновити прийом Глівеку в дозі, яка використовується до його скасування.

Дані рекомендації актуальні і при ХМЛ у дорослих і дітей в хронічній фазі стромальних злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту, ХЕЛ / ГЕС, СМ, а також при мієлопроліферативних/мієлодиспластичні захворюваннях у дорослих хворих, що проходять терапію в дозах 400 мг для дорослих і 340 мг / м2 для дітей.

При повторному аналогічному зниженні рівня тромбоцитів/нейтрофілів терапію вдруге відміняють і відновлюють вже в знижених дозах (300 мг для дорослих і 260 мг / м2 для дітей) після нормалізації цих показників.

при владний криз і в фазі акселерації ХМЛ у дорослих і дітей, Рh + лимфобластном гострому лейкозі у дорослих, з проведеною терапією в дозуваннях 400 мг для дорослих і 340 мг / м2 для дітей, що спостерігається зменшення кількості тромбоцитів/нейтрофілів на рівень менш 50 000 / мкл / 1000 / мкл відповідно, вимагає прийняття наступних заходів:

• проведення дослідження кісткового мозку, з метою визначення цитопении внаслідок лейкозу або інших причин;
• зменшення дозувань (400 мг для дорослих і 260 мг / м2 для дітей) у разі цитопении не пов`язаної з лейкозом;
• зменшення дозувань (300 мг для дорослих і 200 мг / м2 для дітей) при збереженні цитопении протягом 14 діб;
• скасування терапії, при спостереженні цитопении (Не пов`язаної з лейкозом) Протягом 28 діб, до нормалізації параметрів тромбоцитів/нейтрофілів - 20 000 / мкл / 1000 / мкл відповідно і з відновленням лікування в дозах 300 мг для дорослих і 260 мг / м2 для дітей.

при неоперабельних метастатичних і чи рецидивуючих вибухаючої дерматофібросаркоми, з застосуванням іматинібу в дозі 800 мг і спостерігається зменшення кількості тромбоцитів/нейтрофілів на рівень менш 50 000 / мкл / 1000 / мкл відповідно, прийом Глівеку припиняють до оптимізації цих показників (75 000 / мкл / 1500 / мкл). В подальшому можна відновити лікування в дозі 600 мг.

При повторному аналогічному зниженні рівня тромбоцитів/нейтрофілів терапію вдруге відміняють і відновлюють вже в знижених дозах, дорівнювала 400 мг.

Передозування

Хоча досвід використання Глівеку в клінічній практиці в дозах вище терапевтичних недостатній, навіть в цих дозах іноді спостерігали випадки його передозування. В основному, підсумок даних станів був сприятливим і приводив до їх нормалізації.

У разі передозування Глівеком, дозування препарату 1200-1600 мг на протязі 1-10 діб, у дорослих пацієнтів спостерігали: підвищену стомлюваність, нудоту, зниження апетиту, блювоту, набряки, діарею, припухлість, висип, панцитопению, еритему, м`язові спазми, головні болі, тромбоцитопенія, больові відчуття в животі. При використанні 1800-3200 мг препарату протягом 6-ти діб, відзначали: міалгію, слабкість, збільшення плазмового білірубіну і КФК, болі в шлунково-кишковому тракті. У разі прийому одноразової дози 6400 мг у хворого була зафіксована нудота, гіпертермія, блювота, набряк обличчя, болю в животі, зменшення рівня нейтрофілів і збільшення активності ферментів печінки. При одномоментному вживанні дози 8000-10000 була діагностована блювота і болю в шлунково-кишковому тракті.

У віці 3-х років прийом одноразової дози Глівеку 400 мг викликав блювоту, анорексію і діарею, а при застосуванні 980 мг - діарею і зменшення рівня лейкоцитів.

При будь-яких явищах передозування Глівеком слід призначати лікування, відповідне спостережуваним симптомам.

взаємодія

У разі паралельного використання Глівеку з ЛЗ, що пригнічують ізофермент CYP3A4 (включаючи кларитроміцин, ітраконазол, еритроміцин, кетоконазол), Спостерігали уповільнення метаболічних перетворень іматинібу і підвищення його плазмового змісту (потрібна обережність застосування).

Поєднується застосування препаратів, які індукують изофермент CYP3A4 (включаючи фенобарбітал, дексаметазон, фосфенітоїн, фенітоїн, рифампіцин) Або коштів на основі звіробою звичайного (примідон, окскарбазепін, карбамазепін), Може викликати форсування метаболізму іматинібу і зменшення його плазмових концентрацій.

спільне застосування симвастатину призводить до збільшення його Cmax в 2 рази і AUC в 3,5 рази, по причині гноблення іматинібом ізоферменту CYP3A4. Рекомендують обережне поєднується використання Глівеку і ЛЗ, які є субстратами CYP3A4-ізоферменту і з характерним вузьким діапазоном терапевтичної змісту (наприклад, пімозид, циклоспорин).

Глівек може впливати на збільшення сироваткових концентрацій інших ЛЗ, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4 (транквілізатори, дигідропіридин, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, блокатори кальцієвих каналів).

Також, in vitro відзначали здатність іматинібу до пригнічення ізоферментів CYP2C9 та CYP2С19.

При паралельному прийомі з варфарином було виявлено збільшення протромбінового часу.

У разі поєднаного застосування з кумариновими похідними слід проводити моніторинг показника протромбінового часу, особливо на початку і по закінченню лікування, а також при коригуванні доз. Як альтернативу можна розглянути питання про призначення похідних гепарину (Низькомолекулярних).

При спільному призначенні з високими дозами хіміотерапевтичних ЛЗ, можливе формування транзиторною токсичності печінки у вигляді збільшення рівня трансаміназ печінки і гипербилирубинемии.

У разі необхідності поєднання з химиотерапевтическими режимами, потенційно що можуть призвести до порушень печінкової функції, слід проводити моніторинг функціональності печінки.

In vitro пригнічення Глівеком ізоферменту CYP2D6 відбувається в аналогічних концентраціях, що і інгібування CYP3A4.

Добовий прийом 400 мг Глівеку, паралельно з прийомом метопрололу (Субстрат CYP2D6-ізоферменту), призводить помірного зниження метаболізму останнього, що супроводжується збільшенням AUC і Cmax приблизно на 21%. В даному випадку коригування режиму дозування не потрібна.

Умови продажу

Глівек відпускається виключно за рецептом.

Умови зберігання

Необхідна температура збереження всіх якостей капсул / пігулок - до 30 ° C.

Термін придатності

З дня виробництва - 3 роки.

особливі вказівки

Терапія з використанням Глівеку повинна проводитися виключно під наглядом лікаря-онколога, який має досвід застосування протипухлинних ЛЗ.

При проведенні маніпуляцій з препаратом необхідно уникати його вдихання, а також потрапляння в очі і на шкірні покриви.

Під час лікування рекомендують проводити постійні клінічні дослідження функціональності печінки і стану периферичної крові.

Потрібно забезпечити регулярне спостереження за хворими з патологіями функції серця.

Унаслідок втрати пацієнтами рідини, на тлі прийому Глівеку, слід регулярно перевіряти вагу хворих. У разі несподівано швидкого збільшення ваги необхідно призначити відповідні обстеження, тимчасово перервати терапію та / або використовувати діуретики. Найчастіше, затримки рідини спостерігалася в літньому віці і при патологіях серцево-судинної системи.

В поодиноких випадках серйозна затримка рідини в організмі може привести до тяжких наслідків, аж до летального результату.

Під час проходження лікування летальний результат відзначався у пацієнта з бластним кризом і сукупністю таких симптомів, як плевральнийвипіт і хронічна недостатність функціональності серця і нирок.

при патологіях печінки слід постійно контролювати рівень ферментів печінки і проводити дослідження крові.

Іноді на тлі лікування Глівеком спостерігали формування гіпотиреозу у хворих, які перенесли тіреоідектомію і проходять терапію з використанням левотироксину. В даному випадку необхідно постійно контролювати рівень ТТГ.

при патологіях серця і синдромі гіпереозінофіліі, на початку прийому Глівеку, відзначали рідкісні випадки виникнення левожелудочковойнедостатності і / або кардіогенного шоку. Купірування цих негативних проявів вимагає введення системних глюкортикоидов, підтримки нормального кровообігу і переривання лікування.

У хворих з МПЗ / МДС і підвищеним вмістом еозинофілів, потрібно проводити ЕКГ-моніторинг та визначати плазмові концентрації кардіо-специфічного тропонина. У разі відхилень від норми, при призначенні лікування, можна розглянути питання про паралельне призначення системних глюкортикоидов (1-2 мг / кг) протягом 1-2 тижнів терапії.

У пацієнтів з метастатичними і / або неоперабельними гастроінтестінальнимі злоякісними Стромальні пухлинами, при проведенні клінічних досліджень III фази спостерігали формування кровотечі різної локалізації в 12,9% випадків, а при дослідженні II фази відзначали кровотечі шлунково-кишкового тракту у 8 пацієнтів (5,4%) і кровотечі з вогнищ пухлини у 4 хворих (2,7%).

Відповідно до локалізацією осередків пухлин спостерігали формування кровотеч, як в печінці, так і в органах черевної порожнини. У таких випадках, на початку лікування, потрібно проводити контроль стану органів шлунково-кишкового тракту у хворих з злоякісними метастатичними Стромальні гастроінтестінальнимі пухлинами.

В період проведення терапії Глівеку і ще протягом 3-х місяців після її закінчення, пацієнтам слід користуватися надійними способами / методами контрацепції.

Значуще збільшення рівня білірубіну або трансаміназ печінки спостерігалося менш ніж у 3% хворих з ХМЛ і, як правило, купірувати зниженням дозувань або тимчасовим припиненням терапії (середня тривалість даних епізодів була обмежена 7-ю добою).

Унаслідок можливого формування синдрому пухлинного лізису, перед застосуванням Глівеку потрібно відкоригувати клінічно значущу дегідратацію і надмірний вміст сечової кислоти.

Досвід призначення Глівеку для терапії дітей з ХМЛ до 3-х років, а також у разі інших свідчень до 18-ти років недостатній для повноцінної оцінки профілю його безпеки та ефективності.

Вплив Глівеку на дитячий зростання, при його довготривалому використанні, невідомо. Але оскільки існує інформація про деяке негативну дію препарату на цей параметр, рекомендують стежити за процесами росту у дітей.

У зв`язку з можливістю формування побічних явищ Глівеку (затуманення зору, запаморочення та ін.) слід з обережністю поставитися до водіння автотранспорту і виконання небезпечних робіт.

аналоги Глівеку