Синдром золлінгера - еллісона

Синдром Золлінгера-Еллісона обумовлений розвитком гормонально активної пухлини підшлункової залози або дванадцятипалої кишки, яка продукує надмірну кількість гастрину, що призводить до підвищеного кислотоутворення в шлунку і розвитку пептичних і дуоденальних виразок.

Гастрінпродуцірующіе пухлини (гастриноми) Відносяться до аденома ендокриноподібних клітин APUD-системи та представлені одиночним або множинними вузлами темно-червоного кольору округлої (овоидной) форми, щільної консистенції, невеликого розміру (зазвичай від 0,2 до 2 см). При синдромі Золлінгера-Еллісона гастриноми в переважній більшості випадків локалізуються в області тіла або хвоста підшлункової залози, близько третини - в дванадцятипалій кишці або періпанкреатичних лімфовузлах (рідко - в шлунку, селезінці, печінки).

Дві третини гастрином є злоякісними пухлинами, ростуть повільно, метастазують в основному в регіонарні і супраклавікулярних лімфовузли, печінку, селезінку, середостіння, очеревину і шкіру.

Для синдрому Золлінгера-Еллісона характерно наявність множинних виразок верхніх відділів шлунково-кишкового тракту нетиповою локалізації (наприклад, в дистальній частині дванадцятипалої кишки, в порожній кишці), що мають тривалий перебіг і часті рецидиви. Синдром Золлінгера-Еллісона є нечасто патологією в гастроентерології (близько 4 випадків на 1 млн. Чол.), Зустрічається переважно в осіб чоловічої статі у віці від 20 до 50 років.

Причини синдрому Золлінгера-Еллісона

Основна причина синдрому Золлінгера-Еллісона - наполеглива, неконтрольована гіпергастринемія, викликана наявністю гастрінпродуцірующіх пухлини підшлункової залози або дванадцятипалої кишки. Майже у чверті хворих з синдром Золлінгера-Еллісона виявляється множинний ендокринний аденоматоз I типу з ураженням не тільки підшлункової залози, але і гіпофіза, щитовидної і паращитовидних залоз, наднирників.

Іноді синдром Золлінгера-Еллісона може бути пов`язаний з гіперплазією гастрінпродуцірующіх G-клітин антрального відділу шлунка. У нормі секреція гастрину G-клітинами регулюється за допомогою механізму негативного зворотного зв`язку (інгібітор - виділяється соляна кислота). Продукція гастрину пухлиною при синдромі Золлінгера-Еллісона ніяк не регулюється, що і призводить до безконтрольної гипергастринемии.

Симптоми синдрому Золлінгера-Еллісона

При синдромі Золлінгера-Еллісона може виявлятися важка виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки нетиповою локалізації, толерантна до противиразкової терапії.

Клінічними симптомами синдрому Золлінгера-Еллісона служать наполегливі, інтенсивні болі у верхній частині живота, рясний, полуоформленний або водянисті випорожнення, який містить велику кількість жиру (діарея і стеаторея), тривала печія і відрижка, езофагіт, стриктури стравоходу. Діарея обумовлена закислением вмісту тонкої кишки, посиленням перистальтики, розвитком запалення і порушенням функції всмоктування.

На злоякісну природу синдрому Золлінгера-Еллісона може вказувати значне зниження маси тіла. При синдромі Золлінгера-Еллісона спостерігається схильність до розвитку деструктивних процесів і ускладнень (перфорації і шлунково-кишкових кровотеч).

Діагностика синдрому Золлінгера-Еллісона

Труднощі ранньої діагностики синдрому Золлінгера-Еллісона пов`язані з наявністю симптоматики, схожою зі звичайною виразкову хворобу. Пальпаторно виявляється виражена болючість в епігастрії, локальна болючість в області виразки (позитивний симптом Менделя).

Диференційно-діагностичне значення при синдромі Золлінгера-Еллісона має дослідження рівня базального гастрину в сироватці крові і показників шлункової секреції з проведенням функціональних тестів із стандартизованою харчовим навантаженням або внутрішньовенним введенням секретину, глюкагону, солей кальцію. Для синдрому Золлінгера-Еллісона, на відміну від звичайної виразкової хвороби, характерне значне підвищення рівня гастрину в крові (до 1000 пг / мл і більше) і величини дебіту вільної соляної кислоти (в 4-10 разів). Специфічним для синдрому Золлінгера-Еллісона є тест з секретином, в / в введення якого призводить до підвищення рівня гастрину у більшості хворих (при звичайних дуоденальних виразках його концентрація знижується). Аналогічний ефект викликає навантажувальний тест з глюкагоном і глюконатом кальцію.

Діагностику синдрому Золлінгера-Еллісона доповнюють інструментальними методами дослідження. Підозра на синдром Золлінгера-Еллісона може викликати наявність множинного виразкового ураження і незвичайне розташування виразок, виявлене при рентгенографії шлунка і ФГДС.

УЗД органів черевної порожнини та КТ дозволяє візуалізувати пухлину підшлункової залози, при злоякісній гастріноме можливо також значне збільшення печінки і наявність в ній пухлинних утворень.

Найбільш інформативним, але технічно більш складним методом діагностики синдрому Золлінгера-Еллісона є селективна абдомінальний ангіографія з визначенням рівня гастрину в панкреатичних венах.

Синдром Золлінгера-Еллісона диференціюють з важко рубців і часто рецидивуючими виразками верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, целіакію, пухлинами тонкої кишки, з гипергастринемией при гіпертиреозі, гастриті, стенозі воротаря, В 12-дефіцитної анемії.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона

Радикальним методом лікування синдрому Золлінгера-Еллісона є повне видалення гастриноми з проведенням волоконно-оптичної диафаноскопии дванадцятипалої кишки і латеральної дуоденотоміі з ретельною ревізією слизової оболонки. Нерідко до моменту операції виявляються метастази гастриноми в різних органах, тому повне лікування після такої операції можливо лише у 30% хворих.

Ефективність резекції шлунка з проксимальної селективної ваготомії або пилоропластикой при синдромі Золлінгера-Еллісона невисока, в зв`язку з тим, виразки можуть дуже швидко рецидивировать. Раніше широко використовувана тотальна гастректомія в даний час показана тільки при відсутності результату консервативного лікування і ускладненому перебігу виразкового процесу.

Як консервативної лікувальної практики при синдромі Золлінгера-Еллісона застосовуються препарати, що знижують виділення соляної кислоти: блокатори H2-рецепторів гістаміну (ранітидин, фамотидин), іноді в комбінації з селективними м-холінолітиками (платифілін, пірензепін), інгібітори протонного насоса (омепразол, лансопразол ). Препарати можуть призначатися довічно через високого ризику рецидиву виразки, їх дози вищі, ніж при лікуванні звичайної виразкової хвороби і залежать від рівня базальної секреції соляної кислоти.

При злоякісному характері і неоперабельности гастриноми застосовується хіміотерапія (комбінація стрептозоціна, фторурацилу і доксорубіцину).

Прогноз при синдромі Золлінгера-Еллісона

Прогноз при синдромі Золлінгера-Еллісона дещо краще, ніж при інших злоякісних пухлинах і пов`язаний з її досить повільним зростанням: 5-річна виживаність навіть при наявності метастазів у печінці становить 50-80%, після радикальних операцій - 70-80%. Летальний результат може бути викликаний не самою пухлиною, а ускладненнями важких виразкових уражень.