Синдром клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера - дисомія або полисомой по жіночій статевій хромосомі, при якій у осіб чоловічої статі є не менше двох Х-хромосом і одна Y-хромосома. Синдром Клайнфельтера зустрічається з частотою 1 випадок на 850-1000 новонароджених хлопчиків. Серед дітей, які страждають олігофренію, поширеність синдрому Клайнфельтера становить 1-2%. Синдром отримав назву за прізвищем американського лікаря Гаррі Клайнфельтера, вперше описав його в 1942 р Каріотип таких хворих з додатковою Х-хромосомою був визначений в 1959 р Оскільки провідним клінічним проявом синдрому Клайнфельтера є первинний гипогонадизм, веденням таких пацієнтів займаються фахівці в галузі ендокринології та андрології.

Причини синдрому Клайнфельтера

Як і в разі синдрому Дауна, хромосомная аберація при синдромі Клайнфельтера пов`язана з нерозходженням хромосом (в останньому випадку - статевих) в процесі мейозу або порушенням поділу зиготи. При цьому значно частіше (в 60%) хлопчики з синдром Клайнфельтера отримують зайву материнську Х-хромосому, ніж батьківську.

Серед можливих причин подібного роду хромосомних аномалій називаються вірусні інфекції, пізня вагітність, неповноцінність регуляторних механізмів материнської та батьківської імунної системи.

При наявності зайвої X-хромосоми розвивається аплазія епітелію яєчок, їх подальша гиалинизация і атрофія, що в дорослому віці супроводжується азооспермией і ендокринною безплідністю. серед причин чоловічого безпліддя синдром Клайнфельтера становить 10%, про що завжди повинні пам`ятати фахівці в галузі репродуктивної медицини.

Найбільш частим цитогенетичним типом є повний варіант синдрому Клайнфельтера з каріотипом 47, ХХY. Рідше зустрічається мозаїцизм (46XY / 47XXY- 46XX / 47XXY), ще рідше - полисомой 48, XXXY- 48, XXYY- 49, XXXXY і т. Д. При мозаїчному варіанті (близько 10% випадків) частина клітин має нормальний каріотип, тому чоловіки з синдром Клайнфельтера можуть мати нормально розвинені і функціонують статеві залози і зберіганню репродуктивні здібності.

Симптоми синдрому Клайнфельтера

Дитина з синдромом Клайнфельтера народжується з нормальними росто-ваговими показниками, правильної дифференцировкой зовнішніх геніталій, звичайними розмірами тестикул. У ранньому віці у хлопчиків з синдромом Клайнфельтера може відзначатися часта захворюваність ГРВІ, бронхітом, пневмоніями. Такі діти зазвичай відстають у моторному розвитку (пізніше починають тримати голівку, сидіти, стояти, ходити), мають затримку мовного розвитку. Вже у віці 5-8 років хлопчики з синдромом Клайнфельтера відрізняються високим зростом, диспропорційні статурою (довгими кінцівками, високою талією). У допубертатном віці може виявлятися одне або двосторонній крипторхізм.

Розумова відсталість помірного ступеня, труднощі встановлення контакту з однолітками, порушення поведінки відзначаються у половини хворих синдромом Клайнфельтера.

Виразні зовнішні ознаки, що свідчать про наявність у дитини синдрому Клайнфельтера, проявляються в препубертатном і пубертатному періодах розвитку. До них відносяться евнухоідний тип статури, пізню появу вторинних статевих ознак, гіпоплазія яєчок, малий статевий орган, гінекомастія. У постпубертатном періоді онтогенезу спостерігається інволюція тестикул, що супроводжується втратою фертильності. При огляді підлітка з синдромом Клайнфельтера виявляється відсутність або убогий зростання волосся на обличчі і в пахвових западинах, оволосіння на лобку за жіночим типом. У більшості хворих присутні рідкісні полюції, ерекція, сохранно статевий потяг, проте через вираженого андрогенного дефіциту в середньому до 30 років відбувається зниження лібідо і розвивається імпотенція.

Синдрому Клайнфельтера часто супроводжують аномалії скелета (деформації грудної клітини, остеопороз), порушення прикусу, вроджені вади серця та ін. Характерно переважання ваготоніческіх реакцій: брадикардії, акроцианоза, пітливості долонь і стоп. З боку органу зору нерідко відзначається ністагм, астигматизм, птоз століття.

Хворі з синдромом Клайнфельтера схильні до розвитку супутніх захворювань: епілепсії, раку молочної залози, цукрового діабету, ХОЗЛ, жовчнокам`яної хвороби, варикозного розширення вен, ожиріння, гіпертонічної хвороби, ІХС, ревматоїдного артриту, гострого мієлоїдного лейкозу. Можуть відзначатися психічні захворювання - маніакально-депресивний психоз, шизофренія та ін. Є дані, що підтверджують схильність хворих з синдромом Клайнфельтера до алкоголізму, наркоманії та гомосексуалізму.

Діагностика синдрому Клайнфельтера

Як і інші хромосомні аномалії, синдром Клайнфельтера у плода може бути виявлений ще на етапі вагітності при проведенні інвазивної пренатальної діагностики (амніоцетеза, біопсії хоріона або кордоцентеза з подальшим аналізом каріотипу або КФ-ПЛР).

Постнатальная діагностика синдрому Клайнфельтера проводиться ендокринологами, андролог і генетиками. При дослідженні статевогохроматину в клітинах слизової оболонки порожнини рота присутні тільця Бара, що є маркером синдрому Клайнфельтера. Іншими характерними ознаками служать особливі зміни шкірного малюнка на пальцях. Проте, остаточний діагноз хромосомної аномалії може бути встановлений тільки після дослідження каріотипу.

УЗД мошонки виявляє зменшення обсягу яєчок. При дослідженні андрогенного профілю рівень тестостерону в крові хворих синдромом Клайнфельтера знижений, однак при цьому відзначається підвищення рівня фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів. При аналізі спермограми виявляється олиго- або азооспермія. Морфологічне дослідження матеріалу, отриманого шляхом біопсії яєчок, виявляє гиалиноз насіннєвихканальців, гіперплазію клітин Лейдіга, зменшення числа клітин Сертолі, відсутність сперматогенезу.

Протягом життя чоловіка з синдромом Клайнфельтера можуть звертатися до андролога, сексолога, ендокринолога з проблемами безпліддя, імпотенції, гінекомастії, остеопорозу та ін., Проте нерідко основне захворювання так і залишається нерозпізнаним.

Лікування синдрому Клайнфельтера

Повністю вилікуватися від синдрому Клайнфельтера не представляється можливим. Тим не менше, всі хворі потребують проведення симптоматичної і патогенетичної терапії. У дитячому віці необхідна профілактика інфекційних захворювань, загартовування, заняття ЛФК, корекція порушень мовлення за допомогою логопеда.

З підліткового віку пацієнтам з синдромом Клайнфельтера призначається довічна замісна терапія статевими гормонами (внутрішньом`язовіін`єкції тестостерон-пропіонату, сустанона-250 сублінгвального прийому метилтестостерону і ін.). Рання і адекватна гормонотерапія перешкоджає атрофії яєчок, сприяє підвищенню статевого потягу, розвитку вторинних статевих ознак. При різко вираженому збільшенні молочних залоз проводиться операція по корекції гинекомастии.

З метою підвищення працездатності і соціальної адаптації, попередження психопатизации особистості і її асоціальної спрямованості показана психотерапія.

Прогноз і профілактика синдрому Клайнфельтера

Пацієнти з синдромом Клайнфельтера мають нормальну тривалість життя, проте схильність до розвитку хронічних захворювань може стати ризик-фактором ранньої смертності. Більшість хворих з синдромом Клайнфельтера бесплодни- єдино можливим варіантом народження дітей в сім`ях, де партнер хворий, є використання донорської сперми. Проте, при мозаїчній формі синдрому Клайнфельтера чоловіки можуть стати батьками самостійно або скориставшись допоміжними репродуктивними технологіями (ЕКО).

Для оцінки ймовірності народження дитини з синдромом Клайнфельтера в процесі ведення вагітності жінкам пропонується проходження пренатального скринінгу. Однак навіть у разі отримання позитивних даних за наявність синдрому Клайнфельтера у плода наполягання на перериванні вагітності з боку акушера-гінеколога є неприпустимим. Вирішення питання про доцільність пролонгування вагітності має прийматися батьками. При нормальному каріотипі батьків ризик повторного появи дитини з такою ж хромосомної аномалією становить не більше 1%.

Диспансерне спостереження хворих з синдромом Клайнфельтера здійснюється ендокринологом.