Бериллиоз, симптоми і лікування

Відео: Моя історія бореліозу

Берилій та його сплави завдяки своїм цінним фізико-хімічними властивостями мають широке застосування в промисловості. Берилій один з найлегших металів (легше алюмінію в 3 рази), він має високу міцність, теплоємністю і жаростійкістю. Ці якості забезпечили широке використання його в авіації, космічній техніці. Берилієві деталі використовують в гіроскопах - приладах, що входять в систему орієнтації ракет, космічних кораблів і штучних супутників. Добавка берилію до сплавів навіть в невеликих кількостях надає їм цінні технічні якості.

Медноберілліевие сплави широко використовуються в електронній, верстатоінструментальної промисловості, в приладобудуванні, для виготовлення неіскристого різців. Присадка берилію до магнієвим сплавам запобігає їх загоряння при плавці, зменшує корозію в воді і на повітрі. Висока температура плавлення берилію і його окислів дозволяє застосовувати їх при конструюванні механізмів, розвиваючих великі швидкості, а також для виготовлення тиглів і спеціальної кераміки. Берилій використовується в атомній техніці як відбивач нейтронів, в рентгенотехніці, так як він володіє високою здатністю пропускати рентгенівські промені.

ГДК берилію в повітрі робочої зони 0,001 мг / м3.

У виробничих умовах людина піддається впливу розчинних і важкорозчинних сполук берилію, істотно різняться за своїми токсикологічними властивостями.

Малорозчинні з`єднання (металевий берилій, окис і гідроокис його) на відміну від розчинних з`єднань не викликають гострих отруєнь, а ведуть до розвитку хронічного захворювання - бериллиоза.

В організм людини берилій надходить головним чином через органи дихання. Через неушкоджену шкіру проникає 0,1% знаходиться на шкірі металу. При впливі високих концентрацій розчинних сполук берилію, що викликають ураження шкіри, зростає її проникаюча здатність, і в організм може надійти значна кількість берилію. Практичне значення перорального шляху надходження берилію невелика, так як в кишечнику утворюються важко розчинні фосфатні сполуки його, погано резорбіруемой слизової кишечника. При попаданні в організм жінки великих кількостей берилію можливо його проникнення в плаценту і плід, а від матері-годувальниці - з грудним молоком до дитини.

Виводиться з організму берилій кишечником і в меншій мірі нирками.

Розподіл надійшов в організм берилію залежить від фізико-хімічного стану речовини, що впливає, його кількості та шляхи надходження. При інгаляційному надходженні в організм розчинних з`єднань велика частина металу залишається в легенях і трахеобронхіальних лімфатичних вузлах, менша частина розподіляється в кістках, печінці, нирках. При попаданні в організм великих доз розчинних з`єднань зростає частка депонування берилію в нирках і кістках, так як відносно велика його частина переходить в колоїдальне стан. При вдиханні важко розчинних сполук берилій депонується в основному в легенях, в інші органи переміщається повільно і в малих кількостях.

Велика увага приділяється вивченню алергенної дії берилію. Передбачається, що берилій, будучи гаптеном, при попаданні в організм викликає утворення берилій містять антигенів і аутоантигенов, які спричиняють розвиток сенсибілізації.

Бериллиоз - хронічне захворювання, що розвивається при впливі важкорозчинних сполук берилію. Воно відрізняється від інтоксикацій розчинними сполуками по етіологічним фактором, патогенезу, особливостям клінічного перебігу та прогнозу.

У виникненні бериллиоза істотну роль відіграють не тільки інтенсивність впливу, а й індивідуальні особливості організму. Слід зазначити, що захворюваність бериллиозом серед працюючих в контакті з берилієм невелика. Найбільше число випадків бериллиоза було зареєстровано в 40- 50-е роки, в період впровадження цього металу в промислове виробництво, коли забруднення повітряного середовища значно перевищувало допустимі рівні. З часу встановлення санітарного нагляду над роботами з берилієм число захворювань помітно скоротилося, проте поодинокі випадки бериллиоза продовжують спостерігатися і при невеликих перевищення ГДК його в повітрі виробничих приміщень. Можливість виникнення бериллиоза від впливу невеликих кількостей берилію підтверджується розвитком захворювань у робочих, зайнятих на обробці сплавів з 1-2% вмістом цього металу. Захворювання зустрічається і в осіб, не зайнятих безпосередньо в операціях обробки берилію, але знаходяться в сусідніх приміщеннях. Описані випадки розвитку бериллиоза у людей, які проживають на відстані до 10 км від підприємств, що використовують беріллцй, або у осіб, що мали контакт з одягом працюють на цих підприємствах.

патогенез. Якщо гостре отруєння розчинними сполуками пов`язують з прямим токсичною дією берилію, то патогенез бериллиоза залишається недостатньо ясним. У клінічних проявах цього захворювання є риси як алергії, так і ознаки иммунопатологического процесу. Підтвердженням наявності сенсибілізації до берилію у хворих бериллиозом служать шкірні проби з розчином солей цього металу як прояв алергічної реакції сповільненого типу. Схильність до рецидивуючого перебігу, позитивний ефект від кортикостероїдної терапії, клітинна гранулематозная реакція, що лежить в основі патоморфологічного субстрату хвороби - все це зближує бериліоз з імунопатологічними станами. Клітинний гранулематоз як відповідна реакція організму на берилій є специфічним для бериллиоза, що вражає переважно легкі з залученням до патологічного процесу та інших органів.

симптоми бериллиоза. Початок хвороби зазвичай поступове. Перш за все з`являються скарги астенічного характеру: слабкість, підвищена стомлюваність. Трохи пізніше приєднується задишка при звичайній ходьбі, потім і в спокої. Майже постійно задишку супроводжує нападоподібний сухий кашель. Нерідко є болі в грудній клітці різної інтенсивності. Більшість хворих відзначає різке схуднення з втратою 12-20 кг маси тіла протягом 3-6 міс. Іноді спостерігається субфебрилітет. Висока лихоманка з підйомом температури до 38-39 ° С характерна для прогресуючого перебігу хвороби.



При об`єктивному обстеженні хворого в першу чергу, звертають на себе увагу ознаки дихальної недостатності: прискорене дихання в спокої, помітно наростаюче при: двіженіі- ціаноз, інтенсивність якого посилюється в міру прогресування хвороби. У хворих з вираженими явищами, дихальної недостатності виявляється деформація кінцевих фаланг пальців рук і ніг у вигляді барабанних паличок і нігтів, які купують форму годинних стекол. Вельми часто визначається невелике збільшення периферичних лімфатичних вузлів: найбільш типовим є збільшення ліктьових вузлів, по величині не перевищують розміри горошіни- вони м`якої консистенції, рухливі і безболісні.

При перкусії грудної клітини визначаються коробковий звук, який вказує на наявність емфіземи, і обмеження рухливості легеневого краю, нерідко обумовлене спайковимпроцесом в плевральній порожнині. У нижніх відділах легенів вислуховуються вологі хрипи, рідше - сухі розсіяні, шум тертя плеври.

Функції дихання змінені вже на ранніх стадіях хвороби. Найбільш характерним для бериллиоза є порушення дифузійної здатності легень. Починаючи з перших стадій хвороби відзначається гіпоксемія, ступінь якої наростає паралельно тяжкості захворювання. Вентиляційні показники в початкових стадіях змінені мало. Можуть спостерігатися невелике зниження життєвої ємності легень і незначне підвищення бронхіального опору. У пізніх стадіях поряд з більш глибокої гипоксемией відзначається зменшення легеневих обсягів, зниження обсягу форсованого видиху, підвищення бронхіального опору.

Раннє порушення дифузійної здатності легень при бериллиозе пояснюють клітинної інфільтрацією міжальвеолярних перегородок. Розвивається внаслідок цього альвеолярно-капілярний блок веде до зниження дифузії кисню через альвеолярно-капілярну мембрану і підвищенню альвеолярно-капілярного градієнта. Дефіцит насичення артеріальної крові киснем, збільшення скороченої гемоглобіну, мабуть, і є причиною рано розвивається цианоза. Переважання фибротических процесу в пізні періоди хвороби, наростання емфіземи і передаються статевим шляхом в плевральній порожнині обумовлюють зниження вентиляційної здатності легень.

Досить рано виявляються зміни з боку серцево-судинної системи. У хворих з вираженою загальною реакцією вже на ранніх стадіях хвороби відзначається приглушеність серцевих тонів, акцент II тону над легеневою артерією, рентгенологічно - вибухне дуги легеневої артерії. При прогресуванні процесу в легенях наростають легенева гіпертензія і ознаки перевантаження правих відділів серця з явищами серцевої недостатності: з`являється тахікардія, рентгенологічно визначається збільшення правих меж серця, ослаблення тонусу міокарда. Причиною дистрофії може бути і гранулематозний процес, що локалізується іноді в серцевому м`язі. Досить часто у хворих спостерігаються збільшення і хворобливість печінки з порушенням її функціональної здатності. У деяких хворих гепатомегалия поєднується зі збільшенням розмірів селезінки. Нерідко в паренхіматозних органах - печінці, селезінці, в лімфатичних вузлах виявляються клітинні гранульоми.

У біохімічних дослідженнях звертає на себе увагу підвищення рівня загального білка сироватки крові, переважно за рахунок гипергаммаглобулинемии.

Рентгенологічно бериліоз характеризується дифузними інтерстиціальними, лінійно-сітчастими або мелкопятністие утвореннями в легенях. Відповідно ступеня вираженості рентгенологічних змін в легенях виділяють три стадії бериллиоза.

При I стадії в одних випадках рентгенологічно можуть визначатися зміни переважно інтерстиціального характеру: помірне дифузне посилення і деформація легеневого малюнка. Тільки збільшені рентгенограми дозволяють виявити нечисленні гранулематозні тіні. В інших же випадках може переважати гранулематозний процес, коли на рентгенограмах виявляються множинні мелкоточечние тіні, оскільки вони дуже добре видно на збільшених знімках. Коріння легких зазвичай розширені, інфільтровані. Зарубіжні автори розглядають ізольовану внутрішньогрудних лімфаденопатія як єдиний рентгенологічний ознака бериллиоза.

Для II стадії характерна більш виражена деформація легеневого малюнка за рахунок дрібних одиниць поділу судин і бронхів і дифузно розташованих численних мелкоточечних тіней гранульом. Рентгенологічна картина набуває вигляду, що нагадує наждачний папір. Дрібні вузлики перемежовуються з мелкобуллезной емфіземою, потовщеними стінками дрібних бронхів.

У III стадії спостерігається подальше збільшення кількості і величини гранулем, розташованих по всьому легкому і перемежовуються з перифокальною емфіземою. Різко виражена деформація судинно-бронхіального малюнка. Іноді відбувається злиття гранулем - зазвичай у верхніх поясах з утворенням полів дірроза. На тлі ділянок фіброзу видно нерівномірні просвітлення - крупнобуллезная емфізема, а в деяких випадках і справжні порожнини розпаду, які морфологічно є бронхоектатична кавернами. Спостерігаються масивні плевродіафрагмальних і плевроперікардіальние зрощення.

На підставі ретроспективного аналізу матеріалів тривалого динамічного спостереження за хворими бериллиозом встановлено, що інтерстиціальні зміни в легенях при бериллиозе представляють стадію єдиного иммунопатологического процесу. Інтерстиціальні зміни в легенях можуть передувати гранулематозу або бути фазою зворотного розвитку гранулематозних змін в легенях.

Рентгенологічна картина не завжди адекватна клінічними проявами хвороби, що пов`язано зі схильністю бериллиоза до реміттірующее перебіг, що нагадує колагенові хвороби. Загострення, що змінюються ремісією, так само як і початок захворювання, можуть бути спровоковані супутніми хворобами - грип, пневмонію та ін., Оперативним втручанням, підвищеними фізіологічними (вагітність) або нервово-емоційними навантаженнями. Саме для загострення бериллиоза характерно різноманіття клінічної симптоматики: субфебрилітет, явища бронхіоліту з вираженоюгипоксемией, наростанням дихальної недостатності і ознак легеневого серця, гепатомегалія, гіпергамаглобулінемія. Тривалість і частота загострення визначають прогноз хвороби. При тривалих і частих загостреннях захворювання відрізняється прогресуючим перебігом з наростанням рентгенологічних змін в легенях і дихальної недостатності. У легких поряд зі збільшенням гранулематозного процесу формується бульозна емфізема, нерідко ускладнюється повторними пневмотораксом. З`являються ознаки декомпенсації легеневого серця. Іноді загострення проявляються лише ознаками астенізація. Хворі відзначають загальну слабкість, нездужання, нестійкий субфебрилітет, незначне посилення задишки з помірною гипоксемией. У таких: випадках може бути виявлена помірна гіпоксемія без рентгенологічної динаміки в легких. При повторних подібних загостреннях можна відзначити поступове наростання легеневого процесу.

У період ремісії захворювання приймає малосимптомний перебіг. Іноді підтвердженням діагнозу в цих випадках можуть служити лише рентгенологічні зміни в легенях. Найчастіше ж спостерігаються ознаки дихальної недостатності, яка залежить від наявності легеневих і позалегеневих ускладнень. Зниження вентиляційної здатності легень найбільш виражено у хворих в III стадії захворювання з переважанням фіброзу і деформацією бронхіального дерева. Порушення вентиляції легенів і дренажу бронхів створює сприятливі умови для приєднання інфекції. У таких хворих спостерігаються повторні пневмонії, нерідко ускладнюються загостренням і основного процесу, характерного для бериллиоза.



Часті загострення хвороби призводять до стійкої легеневої і серцевої недостатності, яка може привести до летального результату. У зв`язку з економікою, що розвивається бульозної емфіземою нерідко бериліоз ускладнюється спонтанним пневмотораксом, що погіршує прогноз захворювання. Туберкульоз при бериллиозе зустрічається рідко. Можливість приєднання туберкульозу збільшується, якщо хворий мав контакт не тільки з берилієм, але і з кварцсодержащіх пилом, прискорює фибротических процес в легенях. Туберкулінові проби у хворих бериллиозом, як правило, негативні. Вони можуть залишатися негативними і при приєднанні туберкульозу.

діагностика. Діагноз бериллиоза іноді представляє труднощі через схожість його клініко-рентгенологічних проявів з іншими захворюваннями. У зв`язку з цим важливим критерієм в діагностиці є дані докладного професійного маршруту, який встановлює факт контакту з берилієм. Підтвердженням контакту може бути і виявлення Be в біологічних субстратах.

З специфічних методів діагностики бериллиоза високочутливим тестом є шкірна проба з розчином солей берилію (0,5 або 1% розчин хлориду берилію). Останнім часом розроблені методи виявлення сенсибілізації до берилію in vitro: визначення антитіл до цього металу в сироватці крові в реакції пасивної гемаглютинації (РПГА), реакції специфічної агломерації лейкоцітов- визначення сенсибілізованих лімфоцитів в реакціях гальмування міграції лімфоцитів з сульфатом берилію і в РБТ. У ранніх стадіях хвороби, коли рентгенологічно визначається лише невелике посилення легеневого малюнка, найбільшу діагностичну цінність, за даними зарубіжних дослідників, набуває біопсія легень, що дозволяє виявити гранулематоз.

При диференціальної діагностики бериллиоза насамперед слід мати на увазі міліарний туберкульоз легень, міліарний карциноматоз, пневмоконіоз, саркоїдоз, синдром Хаммена-Річа. При відомому схожості рентгенологічних проявів перші дві хвороби, ґрунтуючись на клінічному перебігу, можна виключити. Так, відсутність симптомів туберкульозної інтоксикації, негативні туберкулінові проби, негативні результати протитуберкульозної терапії в більшості випадків дають можливість виключити туберкульоз. Карциноматоз легких відрізняється своєрідною рентгенологічної картиною: нерівномірність мелкопятністих затемнень по всіх легеневих полях, переважно в нижніх відділах. Мелкопятністие тіні в більшості випадків мають форми не вузликових, а смужчатих утворень. Виключити карціноматоз дозволяє відсутність метастазів в інших органах.

Особливі труднощі представляє диференційний діагноз з саркоїдоз, для якого характерні формування епітеліодного гранульом і ураження багатьох органів. Відмінною особливістю саркоїдозу є більший поліморфізм клінічних проявів і виражена реакція лімфоїдної тканини, збільшення не тільки медіастінальних, але і периферичних лімфатичних вузлів.

Певні труднощі виникають при диференціальної діагностики бериллиоза з вузликовим силікоз. Суттєве значення в цьому випадку, крім даних професійного маршруту, мають особливості клінічних проявів, звичайно мізерних при силікоз. При впливі пилу змішаного складу - берилію і двоокису кварцу може розвинутися змішаний пневмоконіоз-сілікоберілліоз. У клінічній картині останнього переважають симптоми бериллиоза, в той час як рентгенологічно відзначається більш швидке прогресування фибротических процесу в легенях.

При диференціальної діагностики бериллиоза слід мати на увазі дифузний прогресуючий інтерстиціальний фіброз легенів - синдром Хаммена-Річа. За клінічної та рентгенологічної симптоматиці це захворювання має багато спільного з бериллиозом, особливо у випадках, коли бериліоз протікає з лихоманкою і вираженої респіраторної недостатністю. Вирішальним відмінністю бериллиоза від синдрому Хаммена-Річа є контакт хворих з берилієм і наявність сенсибілізації до нього.

лікування бериллиоза. В експерименті на тваринах введення комплексонів, що зв`язують берилій, попереджало розвиток бериллиоза і гальмувало формування гранульом. Однак застосування комплексообразователей в клініці ефекту не дало.
При лікуванні бериллиоза широко використовуються кортикостероїдні препарати. Лікувальний ефект стероїдних гормонів при імунопатологічних станах пов`язують з їх імуносупресивної дії на окремі ланки складного іммунофункціонального розлади. Застосування їх при запальних процесах імунного генезу обумовлено здатністю пригнічувати елементи запалення і проліферацію лімфоїдних і плазматичних клітин, відповідальних за багато реакції імунітету.

При призначенні хворим бериллиозом кортикостероїдів спостерігається зменшення задишки, ціанозу, зникнення катаральних явищ в легенях, зменшується гіпоксемія. На ранніх стадіях хвороби поліпшення стану настає на 3-5-й день, дещо пізніше ефект проявляється при лікуванні пізніх стадій хвороби. Стійке поліпшення спостерігається після тривалого лікування протягом 2-4 міс. Лікування проводиться середніми дозамі- по 20-30 мг преднізолону на добу (або в еквівалентній дозі іншими препаратами), починаючи з максимальної дози і з поступовим її зменшенням. Іноді зниження дози препарату або його скасування може призвести до рецидиву хвороби, що частіше спостерігається у хворих бериллиозом II-III стадії. Повторні курси, що проводяться 1-2 рази на рік, зазвичай дають стабільний ефект і попереджають прогресування хвороби. У ранніх стадіях хвороби при своєчасному призначенні кортикостероїдів досить швидко вдається домогтися ремісії. При тривалому спостереженні у таких хворих нерідко відзначається позитивна рентгенологічна динаміка зі зменшенням кількості гранульом, а іноді повним зникненням їх і зменшенням інфільтрації коренів легких. За свідченнями проводиться симптоматична терапія: серцевимиглікозидами, оксигенотерапія та ін. Приєднання інфекційно-запального процесу вимагає призначення антибактеріальної терапії. З огляду на те що у багатьох хворих бериллиозом спостерігається алергія на ліки, до підбору антибіотика необхідно підходити з урахуванням переносимості препарату.

експертиза працездатності. Хворий бериллиозом не повинен знаходитися в контакті з токсичними речовинами. Своєчасне усунення від контакту з берилієм може затримати прогресування початкових стадій хвороби.

При вирішенні питання про професійний характер захворювання необхідно враховувати можливість розвитку бериллиоза через тривалий термін після припинення роботи.
При бериллиозе працездатність хворого визначається з урахуванням стадії захворювання і активності патологічного процесу. При відсутності дихальної недостатності в період ремісії у хворих бериллиозом в I, а іноді і в II стадії працездатність може бути збережена. Загострення захворювання, як правило, веде до обмеження працездатності та необхідності тривалого лікування. У виражених стадіях легеневого процесу, що супроводжується легенево-серцевою недостатністю, хворий непрацездатний.

профілактика бериллиоза. Серед заходів, спрямованих на попередження розвитку бериллиоза, важливе місце займають попередні медичні огляди надходять на роботу, періодичні медичні огляди працюючих, а також цілеспрямовані санітарно-технічні заходи, що обмежують контакт робітника з токсичною речовиною.