Целекоксиб *

Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: целекоксиб *
Латинська назва: Celecoxib *

&# 96; 4- [5- (4-метилфеніл) -3- (трифторметил) -1H-піразол-1-іл] бензолсульфонамід

НПЗЗ. Селективний інгібітор ЦОГ-2.

Блідо-жовте речовина. Молекулярна маса 381,38.

Селективно інгібує ЦОГ-2 і блокує утворення прозапальних ПГ. У терапевтичних концентраціях не пригнічує ЦОГ-1. У клінічних випробуваннях у здорових добровольців целекоксиб в одноразових дозах до 800 мг і багаторазових - 600 мг двічі на день протягом 7 днів (вище рекомендованих терапевтичних доз) не знижував агрегаціютромбоцитів і не збільшував час кровотечі. Придушення синтезу ПГЕ₂ може призводити до затримки рідини через підвищення реабсорбції в товстому висхідному сегменті петлі Генле і, можливо, інших дистальних ділянках нефрона. ПГЕ₂ пригнічує реабсорбцію води в збірних трубочках, перешкоджаючи дії антидіуретичного гормону.

При прийомі всередину швидко всмоктується, C_max досягається приблизно через 3 ч. Прийом їжі, особливо багатої жирами, уповільнює всмоктування. Ступінь зв`язування з білками плазми - 97%. Рівноважна концентрація досягається до 5-го дня. Рівномірно розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Біотрансформується в печінці переважно за участю ізоферменту CYP2C9 Р450. Т_1/2 - 8-12 ч, загальний кліренс - 500 мл / хв. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно через шлунково-кишкового тракту, незначна кількість (менше 1%) незміненого целекоксиба виявляється в сечі.

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Чи не виявлено канцерогенного ефекту целекоксибу в дворічному дослідженні у щурів при застосуванні всередину в дозах до 200 мг / кг у самців і 100 мг / кг у самок (приблизно в 2 і 4 рази більше експозиції у людини, яка вимірюється за AUC_0-24 при дозі 200 мг двічі на день) і у мишей при пероральних дозах до 25 мг / кг у самців і 50 мг / кг у самок (приблизно рівні експозиції у людини, яка вимірюється за AUC_0-24 при дозі 200 мг двічі на день).

Целекоксиб не виявляв мутагенноcті в тесті Еймса і в тесті на клітинах яєчника китайського хом`ячка, не виявлено кластогенного в тесті на хромосомні аберації на клітинах яєчника китайського хом`ячка і в мікроядерний тесті на кістковому мозку щурів in vivo.

Целекоксиб не впливав на фертильність у самців і самок щурів при рівні пероральних доз до 600 мг / кг / добу (приблизно в 11 разів вище експозиції у людини, що базується на AUC_0-24 при дозі 200 мг двічі на день).

Ревматоїдний артрит, остеоартроз, анкілозуючий спондилоартрит, псоріатичний артрит.

Гіперчутливість, в т.ч. до інших НПЗЗ, алергічні реакції на сульфонамідсодержащіе ЛЗ, "аспириновая" тріада (сполучення бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа і навколоносових пазух і нестерпності ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ, в т.ч. інгібіторів ЦОГ-2), виразкова хвороба в стадії загострення або кровотеча з шлунково-кишкового тракту, коліт, хронічна серцева недостатність (II-IV ст. по NYHA), операція аортокоронарного шунтування, ішемічна хвороба серця (клінічно підтверджена), захворювання периферичних артерій і виражені цереброваскулярні захворювання, тяжка печінкова / ниркова недостатність, вагітність (III триместр), період лактації.

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (в т.ч. в анамнезі), шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі, одночасне застосування з варфарином та іншими антикоагулянтами, інгібіторами CYP2C9, набряки, затримка рідини, печінкова недостатність середнього ступеня тяжкості, вік до 18 років.

Відео: Celecoxib

Побічні ефекти, що спостерігалися в контрольованих клінічних випробуваннях (результати 12 досліджень), при застосуванні целекоксибу в дозах 100-200 мг щодня у пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом (безвідносно причинного зв`язку з прийомом препарату) представлені в таблиці.

Таблиця

Побічні реакції, відмічені з частотою &ge-2% випадків в премаркетінгових контрольованих випробуваннях у пацієнтів з артритом, які отримували целекоксиб, порівняно з плацебо

Наступні побічні ефекти відзначалися з частотою менше 2% (безвідносно причинного зв`язку з прийомом препарату):

Відео: Celecoxib (Celebrex)

З боку органів шлунково-кишкового тракту: 0,1-1,9% - запор, дивертикуліт, дисфагія, відрижка, езофагіт, гастрит, гастроентерит, гастроезофагеальний рефлюкс, геморой, грижа стравохідного отвору діафрагми, мелена, анорексія, підвищення апетиту, сухість у роті, стоматит, тенезми, захворювання зубів , блювота, порушення функції печінки, підвищення АСТ і / або АЛТ- lt; 0,1% - холелітіаз.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): 0,1-1,9% - посилення артеріальної гіпертензії, серцебиття, тахікардія, стенокардія, захворювання коронарних артерій, інфаркт міокарда, тромбоцитемія, анемія- lt; 0,1% - синкопе, застійна серцева недостатність, фібриляція передсердь, інсульт, периферична гангрена, тромбофлебіт, тромбоцитопенія.

З боку нервової системи та органів чуття: астенія, слабкість, судоми в ногах, підвищений тонус м`язів, гіпестезія, мігрень, невралгія, нейропатія, парестезія, вертиго, тривожність, депресія, нервозність, сонливість, порушення слуху, глухота, біль у вухах, Тиннит, зміна смаку, нечіткість зору, катаракта , кон`юнктивіт, біль в очах, глаукома- lt; 0,1% - атаксія, суїцид.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, захворювання кісток, випадковий перелом, біль у м`язах, тендиніт, ригідність потиличних м`язів.

З боку сечостатевої системи: дисменорея, вагінальна кровотеча, вагініт, захворювання простати, альбумінурія, цистит, дизурія, гематурія, підвищення частоти сечовипускання, утворення каменів в нирках, нетримання сечі, інфекція сечовивідних шляхів- lt; 0,1% - гостра ниркова недостатність.

З боку респіраторної системи: 0,1-1,9% - середній отит, бронхіт, бронхоспазм / посилення бронхоспазму, кашель, задишка, ларингіт, пневмонія- lt; 0,1% - емболія легенів.

З боку шкірних покривів: алопеція, дерматит, контактний дерматит, захворювання нігтів, реакції фоточутливості, еритематозний висип, макулопапульозний висип, захворювання шкіри, сухість шкіри, гіпертрофія рогового шару шкіри, підвищена пітливість, целюліт.

Алергічні реакції: посилення алергії, свербіння, кропив`янка, генералізований набряк, набряк обличчя.

Інші: грипоподібні симптоми, больовий синдром, в т.ч. біль в грудей- лихоманка, припливи, підвищення ЛФ, підвищення концентрації сечовинного азоту крові, підвищення небілкового азоту, підвищення креатинфосфокінази, гіперкреатинінемія, цукровий діабет, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія, підвищення маси тіла, фіброаденома молочної залози, новоутворення у молочній залозі, біль в молочній залозі , екхімоз, носова кровотеча, Herpes simplex, Herpes zoster, грибкова інфекція, кандидоз, в т.ч. генітальний, інфекція м`яких тканин, вірусна інфекція- lt; 0,1% - сепсис, раптова смерть.

Побічні ефекти, відмічені тільки в постмаркетингових дослідженнях, з частотою lt; 0,1% - васкуліт, тромбоз глибоких вен, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, лейкопенія, гіпоглікемія, гіпонатріємія, агевзія, втрата нюху, фатальне ІНТРАКРАНІАЛЬНОГО крововилив, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність, асептичнийменінгіт, інтерстиціальний нефрит, багатоформна еритема , ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактоїдні реакції, ангіоедема.

Відео: Популярні відео - Целекоксиб і Біль

встановлено in vitro, що целекоксиб є інгібітором ізоферменту CYP2C9 цитохрому P450, тому існує ймовірність лікарської взаємодії з іншими ЛЗ, які біотрансформуються за участю цього ізоферменту. У дослідженнях in vitro показано, що целекоксиб, хоча і не є субстратом ізоферменту CYP2D6, пригнічує його, тому існує потенційна можливість взаємодії in vivo з ЛЗ, які метаболізуються за допомогою цього ізоферменту.

НПЗЗ можуть зменшувати гіпотензивний ефект інгібіторів АПФ, що слід враховувати при одночасному застосуванні целекоксибу та інгібіторів АПФ. НПЗЗ можуть зменшувати натрійуретичний ефект фуросеміду і тіазидів за рахунок зменшення ниркового синтезу ПГ. Можливо одночасне застосування целекоксибу і ацетилсаліцилової кислоти в низьких дозах, однак слід враховувати, що при такому поєднанні зростає ризик ульцерации ШКТ та інших ускладнень, в порівнянні з застосуванням одного целекоксиба. У зв`язку з відсутністю дії на тромбоцити целекоксиб не можна розглядати як заміну ацетилсаліцилової кислоти для профілактики серцево-судинних захворювань.

Флуконазол (інгібітор CYP2C9) підвищує плазмову концентрацію целекоксибу (флуконазол пригнічує метаболізм целекоксибу), тому при необхідності такого поєднання слід призначати целекоксиб в мінімальної рекомендованої дози.

При одночасному застосуванні целекоксибу (200 мг двічі на день) та препаратів літію (450 мг двічі на день) плазмовий рівень літію в рівноважному стані підвищується на 17% в порівнянні з таким у пацієнтів, які отримують тільки препарати літію. У пацієнтів, які отримують препарати літію, слід здійснювати ретельний контроль концентрації Li⁺ в сироватці після початку терапії целекоксибом і після зміни його режиму дозування.

Чи не надає значного впливу на фармакокінетику метотрексату.

Слід ретельно контролювати антикоагулянтну активність, особливо в перші кілька днів після початку або зміни терапії целекоксибом у пацієнтів, які отримують варфарин або аналогічні лікарські засоби (підвищений ризик виникнення кровотеч).

всередину, 200 мг / добу в 1-2 прийоми, при необхідності добову дозу збільшують до 400 мг.

Не повідомлялося про передозування целекоксиба при проведенні клінічних випробувань. Дози до 2400 мг / сут в період до 10 днів у 12 пацієнтів не привели до серйозної токсичності. симптоми гострого передозування НПЗЗ: сонливість, млявість, біль в епігастрії, нудота, блювота, можлива кровотеча з шлунково-кишкового тракту, рідко - гіпертензія, гостра ниркова недостатність, пригнічення дихання, кома, можуть спостерігатися анафілактоїдні реакції.

лікування: індукція блювоти і / або введення активованого вугілля (60-100 г - дорослим, 1-2 г / кг - дітям) і / або осмотичні проносні можуть бути показані протягом 4 годин після прийому. Необхідне проведення симптоматичної і підтримуючої терапії. Специфічний антидот не найден. Форсований діурез, защелачивание сечі, гемодіаліз або гемоперфузія не ефективні через високий зв`язування з білками. Немає даних про видалення целекоксиба з організму за допомогою гемодіалізу, однак ґрунтуючись на тому, що зв`язування з білками становить gt; 97%, малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

Тератогенні ефекти. При пероральних дозах &ge-150 мг / кг / добу (приблизно в 2 рази більше експозиції у людини при дозі 200 мг двічі на добу при оцінці по AUC_0-24) У кроликів, які отримували целекоксиб в період органогенезу, целекоксиб викликав збільшення частоти дефектів серцевої перегородки (рідкісне ускладнення) і фетальні деформації ребер, грудини. При пероральних дозах &ge-30 мг / кг / добу (приблизно в 6 разів більше експозиції у людини при дозі 200 мг двічі на добу при оцінці по AUC_0-24) У щурів, які отримували целекоксиб в період органогенезу, спостерігалося дозозалежне збільшення випадків виникнення діафрагмальної грижі.

Адекватних і строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено. При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду.

Нетератогенние ефекти. Целекоксиб викликав пре- і постімплантаціонних втрати і знижував ембріо / фетальний виживаність у щурів при пероральних дозах &ge-50 мг / кг / добу (приблизно в 6 разів більше експозиції, оціненої по AUC_0-24 при дозі 200 мг 2 рази на добу). Ці зміни пов`язані, мабуть, з пригніченням синтезу ПГ і не є результатом перманентного зміни репродуктивної функції у самок.

Досліджень, присвячених оцінці впливу целекоксибу на закриття артеріального протоку у людини, не проведено. Використання целекоксиба в III триместрі вагітності слід уникати.

Ефекти целекоксиба на пологи і пологи в людини невідомі.

Категорія дії на плід по FDA - С.

Целекоксиб виводиться в молоко лактуючих щурів, при цьому концентрації в молоці схожі з такими в плазмі. Невідомо, чи проникає целекоксиб в грудне молоко жінок, тому слід припинити грудне вигодовування на час лікування або уникати його застосування в період грудного вигодовування.

Ризик шлунково-кишкових ускладнень. НПЗЗ, включаючи целекоксиб, викликають підвищення ризику серйозних побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи кровотечу, виразка і перфорація шлунка або кишечника. Ці ускладнення можуть виникнути в будь-який час застосування НПЗЗ без чарують симптомів, можливий фатальний результат. Більш високий ризик серйозних ускладнень з боку шлунково-кишкового тракту мають літні пацієнти, ймовірність прояву цих ускладнень підвищується також при тривалому застосуванні.

У літніх пацієнтів, у пацієнтів зі зниженою масою тіла, при явищах (легких і помірних) серцевої недостатності і при порушенні функції печінки середнього ступеня вираженості - лікування необхідно починати з мінімальних доз.

У деяких хворих, які приймали целекоксиб, спостерігалися затримка рідини і набряки, тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням функції серця і іншими станами, що супроводжуються затримкою рідини.

Під час лікування необхідний контроль картини периферичної крові і функціонального стану печінки і нирок. При необхідності визначення 17-кетостероїдів лікування слід відмінити за 48 годин до дослідження.

Необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують підвищеної уваги, оскільки може виникнути порушення акомодації і подовження часу реакції.

Статті за темою "Целекоксиб *"

"Німесил": показання та протипоказання

Вентер таблетки інструкція із застосування

Достинекс (каберголін): лікування гіперпролактинемії, придушення лактації

Брав таблетки інструкція із застосування