Прогресуюча м`язова дистрофія дрейфуса

М`язова дистрофія Дрейфуса відрізняється більш повільним розвитком м`язової слабкості, раннім утворенням контрактур і сухожильних ретракція, важкими ураженнями провідної системи серця, які вимагають імплантації кардіостимулятора. З 1961 року британський невролог Дрейфус і його американський колега доктор Хоган спільно вивчали велику сім`ю, члени якої страждали від міодистрофії, успадковане зчеплене з Х-хромосомою. Спочатку дослідники вважали захворювання доброякісним клінічним варіантом прогресуючої міодистрофії Дюшенна, проте в ході багаторічних спостережень вони прийшли до висновку про необхідність його виділення в самостійну нозологічну одиницю. Наступні успіхи генетики і біохімії, що дозволили встановити етіопатогенетичний субстрат хвороби, підтвердили доводи Дрейфуса і Хогана.

Причини міодистрофії Дрейфуса

Прогресуюча м`язова дистрофія Дрейфуса є генетично детермінованої патологією і представлена трьома варіантами: рецесивним Х-зчепленим і аутосомними - домінантним і рецесивним. Перший варіант обумовлений мутаціями в гені EMD, розташованому на ділянці Xq26.3 Х-хромосоми і відповідає за кодування синтезу білка емеріна. Аутосомні варіанти виникають при генетичних абераціях в регіоні 1q21.2-q21.3 1-ої хромосоми в гені LMNA / C, що кодує білки ламіни A і C. При наявності однієї мутації в зазначеному гені відзначається аутосомно-домінантний тип спадкування, а при двох мутаціях - аутосомно-рецесивний.

Ламіни А / С і емерін входять до складу мембрани ядерної оболонки міоцитів, підтримують її структуру та функції. Недолік цих білків призводить до порушення будови м`язових волокон, що найбільш виражено в скелетної та серцевої м`язової тканини. Спостереження показують, що при однотипних мутаціях м`язова дистрофія Дрейфуса може мати різні фенотипічні прояви, які варіюють від самого м`якого до найбільш важкого клінічного перебігу.

Симптоми міодистрофії Дрейфуса

Як правило, м`язова дистрофія Дрейфуса маніфестує у віці від 5 до 16 років. Першими симптомами захворювання виступають контрактури ліктьових суглобів, ретракция (вкорочення) м`язів задньошийної групи і ахіллове сухожилля. Зміни в шийних м`язах зумовлюють вимушене закидання голови назад і обмеження рухливості хребта в шийному відділі. Скорочення ахіллове сухожилля призводить до ходьби з опорою на зовнішні краї стоп або з постановкою ніг на шкарпетки.

М`язова слабкість і гіпотрофії зазвичай з`являються пізніше, спочатку малопомітні і характеризуються повільним прогресом. В першу чергу уражаються м`язи Перонеальная групи (розташовані на зовнішній стороні гомілки), мускулатура плечового пояса і проксимальних відділів верхніх кінцівок. На відміну від прогресуючої м`язової дистрофії Беккера, для міодистрофії Дрейфуса не характерні псевдогіпертрофії м`язів гомілок. М`язи обличчя залишаються інтактними. У деяких випадках спостерігається сколіоз, викликаний ретракцией паравертебральних м`язів і контрактурами міжхребцевих суглобів. При цьому викривлення хребта носить стабільний характер і не погіршується з часом.

Розвиток дітей до виникнення хвороби адекватно віковим нормам. Після маніфестації миодистрофия повільно прогресує аж до 20-річного віку, коли спостерігається стабілізація процесу. У більшості випадків пацієнти зберігають здатність ходити, підніматися по сходах, вставати з положення сидячи навпочіпки, не вдаючись до прийомів Говерса. Головним, що обтяжує перебіг хвороби фактором, є патологія серцевого м`яза з порушенням серцевої провідності.

Ранні ознаки ураження серця виявляються лише при проведенні добового ЕКГ-моніторування. напади брадикардії і синкопальні стани зазвичай з`являються у віці після 20-ти років, в окремих випадках передують виникненню м`язової слабкості. можуть спостерігатися блокада ніжок пучка Гіссен, АВ-блокада, передсердні порушення ритму, дилатационная або гіпертрофічна кардіоміопатія. У наступному аритмія може стати причиною інсульту.

Діагностика міодистрофії Дрейфуса

Дистрофія Дрейфуса діагностується спільними зусиллями фахівців в області неврології і генетики. Для виявлення серцевої патології обов`язкова консультація кардіолога, при наявності деформацій хребетного стовпа і контрактур - консультація ортопеда.

Неврологічний огляд визначає помірне зниження м`язової сили в проксимальних відділах верхніх кінцівок (біцепс і трицепс плеча, дельтовидні м`яз і ін.) І дистальних відділах ніг (Перонеальная м`язи), гіпотонію і гіпотрофію зазначених м`язових груп, сухожильну Арефлексія, повне збереження сенсорної функції. Додатково призначаються електронейрографія і електроміографія, результати яких вказують на первинно-м`язовий тип поразки і дозволяють виключити інші нервово-м`язові захворювання (міастенію, синдром Гієна-Барре, БАС).

В біохімічному аналізі крові відзначається помірне або незначне підвищення рівня КФК (креатинфосфокінази). Мікроскопія зразків, узятих шляхом біопсії м`язів, виявляє наявність гіпер- і атрофованих м`язових волокон, відсутність ядерного фарбування міоцитів. Характерними ранніми змінами на електрокардіограмі є зниження амплітуди хвилі P і подовження PR-інтервалу. При відсутності зміні ЕКГ рекомендовано проведення холтерівського моніторування. Збільшення меж серця за даними рентгенографії грудної клітини говорить про наявність кардіоміопатії. Встановити більш точний кардіологічний діагноз дозволяє ЕхоКГ.

Остаточний діагноз міодистрофії Дрейфуса може бути підтверджений генетиком за результатами генеалогічного аналізу і ДНК-діагностики. Диференціальний діагноз здійснюється з м`язовою дистрофією Ерба-Рота, Міодистрофія Дюшенна і Беккета, метаболічної міопатією, дерматомиозитом і ін. захворюваннями.

Лікування міодистрофії Дрейфуса

Прогресуюча м`язова дистрофія Дрейфуса, як і інші генні захворювання, не має поки ефективного специфічного лікування. Проведена неврологами терапія спрямована на підтримання оптимального метаболізму м`язів і периферичної нервової системи, полегшення нервово-м`язової передачі, попередження тромбоутворення і церебральної емболізації, що приводить до інсульту. В рамках цього пацієнти отримують медикаментозні курси, що включають призначення АТФ, инстенона, трентала, вітамінів В, прозерина.

Для тривалого збереження хворими рухової функції рекомендовано регулярне проведення масажу і постійні заняття лікувальною фізкультурою. У комплексному симптоматичного лікування ефективна фізіотерапія - електрофорез прозерину, теплові процедури, водолікування. При утворенні контрактур для відновлення здатності пацієнтів самостійно рухатися проводять ортопедичні операції - тенотомію, теноліз ахіллового сухожилля, хірургічне усунення ліктьових контрактур і т. П.

Провідну роль в терапії дистрофії Дрейфуса грає кардіологічне лікування. Виявлення брадикардії є показанням до імплантації електрокардіостимулятора. При розвитку шлуночкової аритмії (зазвичай в пізньому періоді захворювання) краще установка імплантованого дефібрилятора.

Прогноз і профілактика

Прогноз міодистрофії Дрейфуса в основному визначається ступенем серцевих порушень. Найчастіше пацієнти гинуть в середньому віці від раптової серцевої смерті. В інших випадках наростаючі серцеві розлади призводять до декомпенсації з розвитком важкої серцевої недостатності, що є причиною летального результату. Іноді смерть пацієнта пов`язана з інсультом. Профілактичні заходи включають проходження консультації генетика перед майбутньою вагітністю, при наявності показань - проведення пренатальної діагностики з подальшим аналізом ДНК плоду.