Синдром котячого крику

синдром "котячого крику" (Синдром Лежена) - часткова моносомія, пов`язана з порушенням структури короткого плеча 5-ї хромосоми (втратою від 1/3 до 1/2 його довжини, рідше - повною втратою короткого плеча). синдром "котячого крику" відноситься до числа рідкісних хромосомних захворювань з популяційної частотою 1: 45-50 тис. Серед новонароджених з синдромом "котячого крику" відзначається переважання дівчаток над хлопчиками в співвідношенні 4: 3. Захворювання було описано в 1963 р французьким генетиком і педіатром Ж. Лежен і по автору отримало назву "синдром Лежена". Однак в літературі за даною патологією закріпилася образну назву, пов`язане зі специфічною ознакою - плачем новонароджених, що нагадує котяче крик.

причини синдрому "котячого крику"

розвиток синдрому "котячого крику" пов`язане з втратою фрагмента 5-ої хромосоми, а, отже, генетичної інформації, що зберігається на цій ділянці. У 85-90% випадків делеція короткого плеча утворюється в результаті випадкової мутації, в 10-15% успадковується від батьків, які є носіями збалансованої транслокації.

Найбільш частими цитогенетическими варіантами хромосомної аберації служать втрата однієї третини або половини довжини короткого плеча 5-ї хромосоми. Втрата меншого ділянки або всього плеча зустрічається виключно рідко. При цьому для ступеня вираженості клінічної картини синдрому "котячого крику" важливий не розмір втраченого фрагмента, а відсутність конкретної ділянки хромосоми. Так, при втраті невеликої ділянки хромосоми в області 5p15.2 розвиваються всі клінічні ознаки синдрому, крім котячого кріка- критичним для виникнення характерного крику є випадання ділянки хромосоми в області 5p15.3.

Поряд з простою делецией, можуть зустрічатися інші цитогенетичні варіації синдрому "котячого крику": Мозаицизм, кільцева 5-а хромосома з делецией ділянки короткого плеча, реципрокная транслокация короткого плеча 5-ї хромосоми на іншу хромосому.

Безпосередньою причиною мутації можуть виступати різні фактори, що ушкоджують, що впливають на статеві клітини батьків або на зиготу (алкоголь, куріння, наркотичні речовини, іонізуюча радіація, лікарські препарати, хімікати та ін.). Імовірність появи дитини з синдромом "котячого крику" вище в сім`ях, де вже народжувалися діти з подібним захворюванням.

симптоми синдрому "котячого крику"

Новонароджені з синдромом "котячого крику", Як правило, народжуються доношеними, але з невеликою пренатальної гипотрофией (Середня маса при народженні близько 2500 г). Вагітність у матері може протікати абсолютно нормально або супроводжуватися загрозою самовільного переривання не частіше, ніж в популяції. Найбільш патогномонічним ранньою ознакою синдрому є плач дитини, який нагадує нявкання кішки. Висока і пронизливе звучання дитячого крику обумовлено анатомічними особливостями будови гортані при даному синдромі - вузькістю її просвіту, невеликим надгортанником, незвичайної складчастістю слизової оболонки, м`якою консистенцією хрящів. Деякі автори вважають, що специфічний крик має центральне походження і не пов`язаний з недорозвиненням гортані. Приблизно у третини дітей "котячий крик" зникає до 2-х років, у решти залишається на все життя.

Фенотип дітей з синдромом "котячого крику" відрізняється переважанням лицьової частини черепа над мозковою, місяцеподібним особою, гіпертелоризм, антімонголоідний розрізом очей, епікантом, деформацією вушних раковин, плоскою спинкою носа, короткою шиєю з крилоподібними складками. При обстеженні у дітей виявляється мікроцефалія, м`язова гіпотонія, зниження рефлексів, порушення смоктання і ковтання. У неонатальному періоді може розвиватися струс стридор і ціаноз.

Інші клінічні прояви синдрому "котячого крику" можуть значно варіюватися по своєму поєднанню у окремих хворих. З боку зорової системи нерідко виявляється вроджена катаракта, короткозорість, косоокість, атрофія зорового нерва. Зміни з боку кістково-м`язової системи проявляються синдактилією стоп, вродженим вивихом стегна, клишоногістю, плоскостопістю, клинодактилия V пальця кисті, сколіозом, диастазом прямих м`язів живота, паховими і пупковими грижами. Частими супутниками синдрому "котячого крику" є порушення прикусу, "готичне" небо, мікрогенія, ущелини піднебіння і верхньої губи, розщеплення язичка.

У багатьох пацієнтів спостерігаються вроджені вади серця (ДМШП, ДМПП, відкрита артеріальна потік, тетрада Фалло), Пороки розвитку нирок (гідронефроз, підковоподібна нирка), крипторхізм, гипоспадия. рідше відзначається мегаколон, запори, кишкова непрохідність. Дерматогліфічний ознаками синдрому "котячого крику" можуть служити одна ладонная складка, поперечні складки згинання та ін.

Поведінка дітей характеризується гіперактивністю, одноманітними рухами, схильністю до агресії і істерик. Дітям з синдромом "котячого крику" властива глибока розумова відсталість в ступені імбецильності і ідіотії, грубе системне недорозвинення мови, виражене відставання в моторному і фізичному розвитку.

Статева і репродуктивна функції у осіб з синдромом "котячого крику" зазвичай не страждають. Іноді у жінок виявляється дворога матка, у чоловіків - зменшення розмірів тестикул, однак сперматогенез істотно не порушений, як, наприклад, при синдромі Клайнфельтера.

Тривалість життя хворих з синдромом "котячого крику" значно укорочена- велика частина дітей гине в перший рік життя через супутні вад і їх ускладнень (частіше від серцевої і ниркової недостатності). Лише близько 10% доживають до підліткового віку, хоча є окремі повідомлення про хворих, які досягли 50 років.

діагностика синдрому "котячого крику"

Якщо в родині вже були випадки хромосомних захворювань, ще на етапі планування вагітності майбутнім батькам рекомендується відвідати генетика і пройти генетичне тестування. У процесі вагітності наявність у плода синдрому "котячого крику" може бути запідозрено на підставі результатів ультразвукового пренатального скринінгу. В цьому випадку для остаточного підтвердження хромосомної аномалії рекомендується проведення інвазивної пренатальної діагностики (амніоцентезу, біопсії ворсин хоріона або кордоцентеза) і безпосереднього аналізу генетичного матеріалу плода.

Після народження попередній діагноз синдрому "котячого крику" встановлюється неонатологом на підставі типових діагностичних ознак (характерного плачу, фенотипических рис, множинних стигм дізембріогенеза). Для підтвердження хромосомної патології проводиться цитогенетичне дослідження.

З огляду на наявність у дітей з синдромом "котячого крику" множинних аномалій розвитку, необхідно, щоб в перші дні життя новонароджені були оглянуті дитячим кардіологом, дитячим офтальмологом, дитячим урологом, дитячим ортопедом і іншими фахівцями.

лікування синдрому "котячого крику"

Специфічного лікування даного хромосомного захворювання в даний час не існує. Для стимуляції психомоторного розвитку під наглядом дитячого невролога проводяться курси медикаментозної терапії, масажу, фізіотерапії, ЛФК. Діти з синдромом "котячого крику" потребують допомоги психологів, дефектологів, логопедів.

Вроджені вади серця при синдромі "котячого крику" часто вимагають хірургічної корекції, тому дітям необхідна консультація кардіохірурга, проведення ЕхоКГ та інших необхідних досліджень. Діти з патологією сечовидільної системи повинні перебувати під наглядом дитячого нефролога і періодично проходити комплекс необхідних обстежень (УЗД нирок, загальний аналіз сечі, біохімічне дослідження крові та сечі і ін.).

Прогноз і профілактика синдрому "котячого крику"

На тривалість і якість життя хворих впливає тяжкість самого синдрому і супутніх вроджених вад, рівень надання медичної та психолого-педагогічної допомоги. В цілому довготривалий прогноз несприятливий. При спеціальному навчанні діти мають словниковий запас, достатній для побутового спілкування, проте за рівнем психомоторного розвитку зазвичай не піднімаються вище дошкільнят.

профілактика синдрому "котячого крику" полягає в ретельній підготовці до вагітності і виключення можливих несприятливих впливів на організм батьків ще задовго до зачаття. При народженні в сім`ї дитини з синдромом "котячого крику", Батьки в обов`язковому порядку повинні пройти цитогенетическое обстеження для виключення носійства реципрокною збалансованої транслокації.