Біохімічні розлади при вродженої гемолітичної несфероцітарние анемії

Відео: Ветеринарія

Розлади ці в певному числі випадків полягають в зниженні рівня скороченої (відновленого) глутатіону, а також дефіциті дегідрогенази глюкозо-6-фосфату в еритроцитах. Крім того виявилося, що концентрація скороченої глутатіону в еритроцитах хворих вродженої гемолітичної несфероцітарние анемією, піддається значному зниженню після того, як вони були піддані інкубації з окислювачем (ацетілфенілгідразіном). Зниження рівня глутатіону в цих умовах є набагато більшим, ніж у здорових людей (розлади стабільності глутатіону, так званий тест стабільності глутатіону). Подібні розлади стабільності глутатіону Beutler виявив у людей з гемолітична анемія, викликаної підвищеною чутливістю до примахіну. Крім того розлади метаболізму цього типу в еритроцитах виявлено також і в інших формах гемолітичної анемії (лікарських) і при фавізм.

Як відомо, скороченої глутатіон, нормальна кількість якого дорівнює 81 мг в 100 мл крові, бере участь як переносник водню в різних метаболічних процесах в еритроциті. Крім того доведено, що існує безпосередня залежність між концентрацією скороченої глутатіону і нахилом еритроцитів до гемолізу в процесі окислення глутатіону. У нормальних еритроцитах зміст скороченої глутатіону залежить від кисневого обміну глюкози. Редукований глутатіон піддається редукції завдяки ферментному дії редуктази глутатіону в присутності відновленого нуклеатідов три-фосфорпірідіна (TPNH).

У деяких людей з вродженою гемолітичною несфероцітарние анемією, а також при генетично обумовленої підвищеної чутливості до деяких лікарських речовин або при фавізм, основний біохімічний дефект полягає в дефіциті дегідрогенази глюкозо-6-фосфату, яка є необхідною для регенерації достатньої кількості TPNH. Дефіцит TPNH в свою чергу обмежує перетворення окисленого глутатіону в його відновлену форму, яка відіграє основну роль, в тому, щоб структура еритроцитів залишалася непорушеною. Описані вище розлади метаболізму еритроцитів можуть мати різну інтенсивність, що ймовірно впливає на прояв симптомів гемолізу.



Як приклад, що підтверджує сказане вище, можуть послужити спостереження Shahidi і Diamond`a. Ці автори описали вроджену гемолітичну несфероцітарние анемію у 2 хлопчиків (братів), у яких рівень скороченої глутатіону дорівнював 22 і 30 мг в 100 мл еритроцитів. У обох хворих виявлена, крім того, знижена активність дегідрогенази глюкозо-6-фосфату, а також мінливість скороченої глутатіону після інкубації еритроцитів з ацетілфенілгідразіном. Рівень скороченої глутатіону в еритроцитах матері, у якої не виявлено симптомів вродженої гемолітичної несфероцітарние анемії, був також знижений, але в меншій мірі, ніж у синів.

При сучасному рівні знань важко поки виключити існування інших, генетично обумовлених, розладів метаболізму в різних формах вродженої несфероцітарние гемолітичної анемії. Ці різновиди до теперішнього часу ще не диференційовані. На думку Selwyn`a і Dacie існує принаймні два типи вродженої несфероцітарние гемолітичної анемії. Можна їх розрізнити на підставі різної реакції крові хворих в термостаті (in vitro), а також на підставі менш істотних морфологічних ознак еритроцитів в препаратах крові.

При першому типі вродженої гемолітичної несфероцітарние анемії еритроцити в термостаті поводяться нормально. Однак, на відміну від крові здорових людей, додавання глюкози в меншій мірі затримує аутогемоліза патологічних еритроцитів. При другому типі еритроцити поводяться зовсім інакше. Еритроцити, які з самого початку не були сфероціти, в термостаті набувають форму сфероцітов, осмотична стійкість їх значно знижена, гемолизируются вони в 10 разів швидше, ніж нормальні еритроцити. Дефект метаболізму при вродженої гемолітичної несфероцітарние анемії є настільки важким, що обумовлює внутрішньосудинний гемоліз. Тому зрозуміло, що при анемії цього типу не настає поліпшення після спленектомії. Випадки вродженої гемолітичної несфероцітарние анемії, описані до теперішнього часу, відрізняються між собою за різними ознаками, так як ставляться до різних форм цього симптомокомплексу. Питання це продовжує залишатися відкритим і потребує подальших дослідженнях. Практично важливим є диференціювання цих симптомокомплексів від вродженого сфероцитоз, так як спленектомія при них є противопоказанной. Крім того слід підкреслити, що хоча вроджена гемолітична несфероцітарние анемія досить рідко зустрічається і діагностується в педіатричній практиці, з теоретичної точки зору це питання є надзвичайно важливим і ще остаточно не вирішеним.



Як вже було підкреслено, в патогенезі багатьох інших гемолітичних сімптомокомплексов грає роль такої ж дефект метаболізму, як при вродженої гемолітичної несфероцітарние анемії, що полягає в нестійкості скороченої глутатіону і дефіциті дегідрогенази глюкозо-6-фосфату. Ці симптомокомплекси проявляються в осіб з генетично зумовленим дефектом всередині еритроцитарного метаболізму під впливом дії відомих нам або невідомих дозволяють факторів. До вивченим в даний час що дозволяє факторів належать деякі лікарські та хімічні речовини, а також деякі речовини рослинного походження (фавізм). Можливо, що певну роль може грати бактеріальна або вірусна інфекція. Останнім часом все частіше спостерігаються різні патологічні стани, при яких рівень скороченої глутатіону в еритроцитах знижений і яким не супроводжує гемолітична анемія. До них відносяться захворювання паренхіми печінки, шизофренія та ін. Крім того, деякі люди зі зниженим рівнем глутатіону в еритроцитах, мають підвищену чутливість до рослини Vicia jaba (вдихання квіткового пилку, вживання в їжу бобів).

Таким чином механізм гемолізу, пов`язаного з нестійкістю скороченої глутатіону і дегідрогенази глюкозо-6-фосфату, ймовірно є більш складним і вимагає подальшого дослідження. Вивчений до теперішнього часу дефект всередині еритроцитарного метаболізму у вищеназваних симптомокомплекс може бути лише фрагментом більш різноманітних процесів, які при сучасному рівні знань виявляють удавану подібність.

Читати далі Природжений овалоцитоз